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公开(公告)号：CN112458142B
公开(公告)日：2023-05-12
申请号：CN202011446019.0
申请日：2020-12-11
申请人： 上海合全药物研发有限公司
摘要： 本发明公开一种生物催化制备(1R,2R)‑2‑羟基环戊腈的方法，在液相反应体系中，以2‑羰基环戊腈为底物，在氢源和辅酶存在的条件下，通过酮还原酶催化羰基还原制备得到(1R,2R)‑2‑羟基环戊腈。以本发明的方法制备的(1R,2R)‑2‑羟基环戊腈，转化率不低于85％，非对映体过量值不低于85％。
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公开(公告)号：CN112779300B
公开(公告)日：2022-10-21
申请号：CN202011468892.X
申请日：2020-12-15
申请人： 上海合全药物研发有限公司
IPC分类号： C12P13/00
摘要： 本发明公开了一种生物催化制备(S)‑3‑丁炔‑2‑胺的方法，是在液相反应体系中，以3‑炔基‑2‑丁酮为底物，在辅酶存在的条件下，使用亚胺还原酶催化将3‑炔基‑2‑丁酮的羰基还原为手性氨基制备得到(S)‑3‑丁炔‑2‑胺。该方法操作简单、反应条件温和易控、反应时间短、对底物的转化率高，所获得产品的手性纯度高。
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公开(公告)号：CN112430632B
公开(公告)日：2022-09-13
申请号：CN202011295681.0
申请日：2020-11-18
申请人： 上海合全药物研发有限公司
IPC分类号： C12P13/00 , C07C45/59 , C07C49/497 , C07D317/72
摘要： 本发明公开一种2‑((反式)‑4‑氨基环己烷基)异丙醇的制备方法，主要解决现有合成方法反应复杂，手性纯度低，反应周期长的问题。本发明的制备方法包括以下步骤：以1,4‑二氧杂螺[4.5]葵烷‑8‑羧酸乙酯为原料，在格式试剂甲基溴化镁存在下进行甲基化反应，然后脱除保护得到4‑(2‑羟基异丙基)环己酮；最后，在磷酸氢二钾‑磷酸二氢钾缓冲液中，以异丙胺为氨基供体，将4‑(2‑羟基异丙基)环己酮通过转氨酶和辅酶催化将羰基转换为氨基得到2‑((反式)‑4‑氨基环己烷基)异丙醇；所述转氨酶源自Vibrio Fluvialis JS17,具有SEQ ID NO.:1的氨基酸序列；所述辅酶为磷酸吡多醛；反应温度为25‑30℃，反应时间为20‑60h。采用本发明的方法，酶催步骤转化率87％以上，产品手性纯度为100％。
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公开(公告)号：CN112458142A
公开(公告)日：2021-03-09
申请号：CN202011446019.0
申请日：2020-12-11
申请人： 上海合全药物研发有限公司
摘要： 本发明公开一种生物催化制备(1R,2R)‑2‑羟基环戊腈的方法，在液相反应体系中，以2‑羰基环戊腈为底物，在氢源和辅酶存在的条件下，通过酮还原酶催化羰基还原制备得到(1R,2R)‑2‑羟基环戊腈。以本发明的方法制备的(1R,2R)‑2‑羟基环戊腈，转化率不低于85％，非对映体过量值不低于85％。
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公开(公告)号：CN112430632A
公开(公告)日：2021-03-02
申请号：CN202011295681.0
申请日：2020-11-18
申请人： 上海合全药物研发有限公司
IPC分类号： C12P13/00 , C07C45/59 , C07C49/497 , C07D317/72
摘要： 本发明公开一种2‑((反式)‑4‑氨基环己烷基)异丙醇的制备方法，主要解决现有合成方法反应复杂，手性纯度低，反应周期长的问题。本发明的制备方法包括以下步骤：以1,4‑二氧杂螺[4.5]葵烷‑8‑羧酸乙酯为原料，在格式试剂甲基溴化镁存在下进行甲基化反应，然后脱除保护得到4‑(2‑羟基异丙基)环己酮；最后，在磷酸氢二钾‑磷酸二氢钾缓冲液中，以异丙胺为氨基供体，将4‑(2‑羟基异丙基)环己酮通过转氨酶和辅酶催化将羰基转换为氨基得到2‑((反式)‑4‑氨基环己烷基)异丙醇；所述转氨酶源自Vibrio Fluvialis JS17,具有SEQ ID NO.:1的氨基酸序列；所述辅酶为磷酸吡多醛；反应温度为25‑30℃，反应时间为20‑60h。采用本发明的方法，酶催步骤转化率87％以上，产品手性纯度为100％。
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公开(公告)号：CN105018541B
公开(公告)日：2018-03-27
申请号：CN201510365222.8
申请日：2015-06-29
申请人： 上海合全药物研发有限公司
IPC分类号： C12P13/02
摘要： 本发明涉及一种(S)‑叔丁基‑2‑羟基丙基氨基甲酸酯的合成方法。主要解决现有合成方法成本高，反应复杂，且不适合规模化生产的技术问题。一种(S)‑叔丁基‑2‑羟基丙基氨基甲酸酯的合成方法，其特征是包括以下步骤：以1‑氨基‑2‑丙醇消旋体为原料，在二碳酸二叔丁酯存在下进行单BoC保护反应，并且进行氧化得到N‑BoC‑1‑氨基丙酮，再通过酶催化还原得到(S)‑叔丁基‑2‑羟基丙基氨基甲酸酯。纯度和手性纯度都在99%以上。该发明既适合进行大规模的工业化生产，又适合实验室的小批量制备。
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公开(公告)号：CN105018541A
公开(公告)日：2015-11-04
申请号：CN201510365222.8
申请日：2015-06-29
申请人： 上海合全药物研发有限公司
IPC分类号： C12P13/02
摘要： 本发明涉及一种(S)-叔丁基-2-羟基丙基氨基甲酸酯的合成方法。主要解决现有合成方法成本高，反应复杂，且不适合规模化生产的技术问题。一种(S)-叔丁基-2-羟基丙基氨基甲酸酯的合成方法，其特征是包括以下步骤：以1-氨基-2-丙醇消旋体为原料，在二碳酸二叔丁酯存在下进行单BoC保护反应，并且进行氧化得到N-BoC-1-氨基丙酮，再通过酶催化还原得到(S)-叔丁基-2-羟基丙基氨基甲酸酯。纯度和手性纯度都在99%以上。该发明既适合进行大规模的工业化生产，又适合实验室的小批量制备。
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![(1R,4S)‑(－)‑2‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑烯‑3‑酮的制备方法](/CN/2016/1/196/images/201610980277.jpg)
公开(公告)号：CN106636292A
公开(公告)日：2017-05-10
申请号：CN201610980277.4
申请日：2016-11-08
申请人： 上海合全药业股份有限公司
摘要： (1R,4S)‑(－)‑2‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑烯‑3‑酮的制备方法。本发明公开了一种应用酶处理化合物(I)的外消旋体，制备对映体纯的式(II)中间体及其对映体纯的水解产物(III)的方法。所述方法为将化合物(II)与酶、缓冲液或水‑有机溶剂组成混合物，在15～60℃反应3～168小时，反应式如式(IV)所示。该反应操作简单、产率高、选择性好，对原料利用率高。
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公开(公告)号：CN115044637B
公开(公告)日：2022-11-15
申请号：CN202210971578.6
申请日：2022-08-15
申请人： 常熟药明康德新药开发有限公司 , 常州合全药业有限公司
IPC分类号： C12P19/40
摘要： 本发明公开一种2’‑脱氧‑2’‑氟‑β‑D‑阿拉伯糖鸟苷类似物的生物催化制备方法，包括步骤：步骤(a)：在液态反应体系中，以式II化合物和式III化合物为底物，在脱氧核糖转移酶催化下进行反应，形成式I化合物；步骤(b)：从所述步骤(a)的反应后的反应体系中分离出式I化合物；其中，所述脱氧核糖转移酶的Genbank序号为Q74LQ9.1。本发明还提供一种反应体系。本发明的优点在于步骤短，条件温和，底物转化率高。
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公开(公告)号：CN117587086A
公开(公告)日：2024-02-23
申请号：CN202410064420.X
申请日：2024-01-17
申请人： 泰兴合全药业有限公司 , 常州合全药业有限公司
IPC分类号： C12P19/30
摘要： 本发明公开一种制备N1‑甲基假尿苷三磷酸的方法，属于生物化学技术领域，本发明提供的方法通过重组菌株的构建获取酶催化剂，以N1‑甲基假尿苷为底物，以三磷酸腺苷为磷酸供体，添加乙酰磷酸以提供磷酸基团，构建磷酸循环，采用一锅法进行酶催化反应，得到终产物N1‑甲基假尿苷三磷酸。本发明提供的方法底物N1‑甲基假尿苷的转化率高，成本低廉且易得，填补了目前生物法制备N1‑甲基假尿苷三磷酸的空白，为生物酶制备核苷及其磷酸衍生物提供了思路，采用一锅法酶催化方法，操作简单，反应条件温和，成本低，产量高，且绿色环保无污染，利于工业化放大生产。
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