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公开(公告)号：CN111533786B
公开(公告)日：2022-02-08
申请号：CN202010234599.0
申请日：2020-03-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种色氨酸和精氨酸跨链交互作用的β发卡抗菌肽及制备方法。抗菌肽WRLPG，其序列如SEQ ID No.1所示。制备方法以β‑发卡两亲肽排布为基础，设计出含色氨酸精氨酸跨链交互作用和PG转角单元的抗菌肽模板XWYRYPGXWYRY‑NH2，X＝R，Y＝L。本抗菌肽在制备治疗革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌引起的感染性疾病药物中的应用。本抗菌肽在不含半胱氨酸对形成的二硫键条件下，形成稳定的β‑发卡结构，氨基酸序列长度仅有12，且在保持较高抑菌活性的基础上具有良好的生物安全性，治疗指数达到90.78。具有较高的替代抗生素的发展潜力。
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公开(公告)号：CN111533789B
公开(公告)日：2021-12-14
申请号：CN202010234622.6
申请日：2020-03-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种色氨酸和赖氨酸跨链交互作用的β‑发卡抗菌肽及制备方法。抗菌肽WKFPG，其序列如SEQ ID No.1所示。制备方法以β‑发卡侧链的排布原则，以色氨酸和赖氨酸的交互作用作为辅助PG转角单元形成发卡结构的力，形成化学结构稳定和生物学功能稳定的β‑发卡结构的抗菌肽。本抗菌肽在制备治疗革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌引起的感染性疾病药物中的应用。本抗菌肽序列长度12，含5个正电荷和50％的疏水性氨基酸，在高效抑菌的基础上具有很低的溶血活性和盐粒子、血清、酸碱稳定性，治疗指数达到135.20，具有成为绿色高效抗生素替代品的发展潜力。
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公开(公告)号：CN109705195B
公开(公告)日：2021-12-14
申请号：CN201910095960.3
申请日：2019-01-31
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种大肠杆菌靶向抗菌肽KI‑QK的设计方法，其序列如序列表SEQ ID No.1所示。采用了一条α‑螺旋结构的肽KI，在其C末端连接肽QK，同时，在KI与QK之间使用了三个柔性氨基酸甘氨酸作为连接体，将此肽命名为KI‑QK。在生物学活性试验中，我们发现KI‑QK对大肠杆菌具有非常强的抑菌活性，其对大肠杆菌最小抑菌浓度的几何平均数为3.667，相比于原肽KI提高了4.2倍，治疗指数为69.812，相比于原肽提高了4.7倍。综上所述，KI‑QK是一种典型的靶向抗菌肽，对大肠杆菌具有强烈的靶向性，具有较高的应用价值。
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公开(公告)号：CN106749544A
公开(公告)日：2017-05-31
申请号：CN201611075910.1
申请日：2016-11-29
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种高细胞选择性的环形抗菌肽OIR3及其制备方法和应用，其序列如序列表SEQ ID No.1所示。制备方法包括如下：1)根据环形抗菌肽模板(IleArg)nPro(IleArg)n，n＝3，设计获得环形抗菌肽OIR3；2)使用多肽合成仪进行固相合成法合成肽树脂；经TFA切割后得到多肽，反相高效液相色谱纯化，完成抗菌肽OIR3的制备；本抗菌肽在制备治疗革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌感染性疾病药物中的应用。本发明所得到的抗菌肽OIR3是一种高细胞选择性的抗菌环形抗菌肽，具有较强的抑菌活性和较弱的溶血活性，治疗指数最高，具有很大的发展潜力。
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公开(公告)号：CN119504956A
公开(公告)日：2025-02-25
申请号：CN202411643227.8
申请日：2024-11-18
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种乳酸菌源抗菌肽及其基于数据库辅助构建方法和应用，属于生物工程领域，抗菌肽的氨基酸序列如SEQ NO.1所示，本发明利用生物信息学资源以及计算工具辅助设计肽、数据库预测模型预测肽活性，可以在最短时间和最低成本条件下筛选出最佳候选肽序列，该肽是基于乳酸菌源抗菌肽数据库的一种可以有效抑制革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的非天然肽，具有较好的生物学活性和低的溶血毒性，治疗指数高达168.98，具有良好应用前景。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN118638188A
公开(公告)日：2024-09-13
申请号：CN202410286935.4
申请日：2024-03-13
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供数据库辅助设计靶向大肠杆菌抗菌肽及其制备方法和应用。抗菌肽(LGTK)7，其序列为(Leu Gly Thr Lys Leu Gly Thr Lys Leu Gly Thr Lys Leu Gly Thr Lys Leu Gly Thr Lys Leu Gly Thr Lys Leu Gly Thr Lys‑NH2)。通过使用肽库辅助法统计自然产生的枯草芽孢杆菌源抗菌肽，包括46条枯草芽孢杆菌源抗菌肽，经过对肽库分析，除去脂肽，其余抗菌肽的平均序列长度为27.58，选择具有最高氨基酸占比的前4位氨基酸分别为G(9.50％)、T(8.40％)、K(7.60％)、L(7.50％)以(X1X2Y1Y2)n为模板，当X1＝L，X2＝G，Y1＝T，Y2＝K，n＝7时，序列长度为28，命名为抗菌肽(LGTK)7，该肽是一种基于枯草芽孢杆菌源抗菌肽数据库的一种可以有效抑制大肠杆菌的非天然肽，具有较好的生物学活性和低的溶血毒性，具有良好应用前景。
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公开(公告)号：CN117924424A
公开(公告)日：2024-04-26
申请号：CN202311717868.9
申请日：2023-12-14
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种基于D型氨基酸跨链交互作用的β‑发卡抗菌肽及制备方法和应用，属于生物工程领域。该抗菌肽序列如SEQ ID No.1所示。本发明基于β‑发卡抗菌肽的排布，利用D‑色氨酸和D‑异亮氨酸之间产生的跨链交互作用来辅助PG转角单元形成的β‑发卡抗菌肽的结构的力，设计得到抗菌肽命名为wiFRPG；并公开了该抗菌肽在制备治疗由革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌引起的感染性疾病的药物中应用。该抗菌肽对多种细菌具有极强的抑菌活性和可忽略不计的溶血，治疗指数达到269.47，此外，在多种生理环境和高浓度蛋白酶条件下具有较高的稳定性，该抗菌肽具有较强替代抗生素的潜力。
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公开(公告)号：CN117924422A
公开(公告)日：2024-04-26
申请号：CN202311716671.3
申请日：2023-12-14
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种色氨酸和色氨酸跨链交互β‑发卡抗菌肽及制备方法和应用，属于生物工程领域。抗菌肽WWL的序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：以PG为转角单元，通过色氨酸和色氨酸形成的对跨链之间的相互作用，稳定β‑发夹结构，得到抗菌肽模板XWRYRPGRWRYX‑NH2，X为疏水性氨基酸，Y为色氨酸，当X＝L,Y＝W时，抗菌肽的命名为WWL。本发明的抗菌肽在取代二硫键的前提下，既保持较好的稳定性，又降低抗菌肽的毒性，在所有检测浓度下猪小肠上皮细胞生存率均达到90％以上。在保持较好的抑菌活性前提下，检测范围内没有发现溶血现象，治疗指数高达95.52。综上所述，抗菌肽WWL具有较高的应用价值。
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公开(公告)号：CN115960171B
公开(公告)日：2023-08-29
申请号：CN202211249460.9
申请日：2022-10-12
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种Trp‑pocket跨链交互型高稳定性β‑发卡抗菌肽WpLFPG及制备方法和应用。该抗菌肽序列如SEQ ID No.1所示。本发明以Pro‑Gly作转角单元，利用Trp残基在β‑发卡抗菌肽的一个表面上形成一个pocket结构，以此设计出了XWRWRPGXKXYR‑NH2的β‑发卡模板，当X＝F，Y＝L时，抗菌肽命名为WpLFPG；并公开了该抗菌肽在制备治疗由革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌引起的感染性疾病的药物中应用。该抗菌肽对多种细菌具有极强的抑菌活性和可忽略不计的溶血，治疗指数达到123.08，此外，在多种生理环境和极端条件下具有较高的稳定性，该抗菌肽具有较强替代抗生素的潜力。
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公开(公告)号：CN116063391A
公开(公告)日：2023-05-05
申请号：CN202211087480.0
申请日：2022-09-07
Applicant: 东北农业大学
Inventor： 单安山 , 穆罕默德·乌斯曼·阿赫塔尔 , 朱永杰 , 李博文 , 邵长轩
Abstract: 本发明公开一种高细胞选择性的色氨酸和精氨酸富集的抗菌肽WRT6及其制备方法和应用，属于生物技术领域。抗菌肽WRT6的氨基酸序列，如SEQ ID No.1所示。制备方法：通过引入亲水性不带电荷苏氨酸并结合疏水性色氨酸和亲水性带电荷精氨酸，根据抗菌肽的构效关系设计得到高细胞选择性色氨酸和精氨酸富集抗菌肽WRT6，然后通过固相合成法合成。抗菌肽WRT6作为制备治疗由革兰氏阴性菌或革兰氏阳性菌引发的感染性疾病的药物中的应用。抗菌肽WRT6对多种细菌具有强效的抑菌活性，而且细胞毒性低，所以细胞选择性指数高达61.05，具有极高的应用潜力。
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