双基因修饰的骨髓间充质干细胞及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN109456944A

    公开(公告)日:2019-03-12

    申请号:CN201811302246.9

    申请日:2018-11-02

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 本发明属于生物技术制药技术领域,具体涉及CX3CR1&IL-25双基因修饰的骨髓间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSC)及其制备方法和用途。高表达CX3CR1可以使MSC在体内定向迁移至炎症区域,提高MSC“归巢”效率,而不是随机散乱分布在体内各个部位;IL-25作为一种抑炎因子,能够缓解炎症相关疾病,发挥免疫调节的能力。用这种双基因修饰的间充质干细胞治疗疾病将更有靶向性和有效性,将有效提高MSC的治疗效果。本发明所述的CX3CR1&IL-25双基因修饰的骨髓间充质干细胞在制备炎症相关疾病的个性化治疗药物中具有广阔的应用前景。可制备成治疗炎症疾病和溃疡性结肠炎的药物。

    一种特异性抑制MIF的shRNA药物及其应用

    公开(公告)号:CN107158022A

    公开(公告)日:2017-09-15

    申请号:CN201710431253.8

    申请日:2017-06-08

    Applicant: 南京大学

    CPC classification number: A61K31/7105 A61K9/0019 A61K47/34

    Abstract: 本发明属于生物医药技术领域,具体涉及一种特异性抑制巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的shRNA药物及其应用。本发明所述特异性抑制巨噬细胞移动抑制因子MIF的药物是由一种抑制MIF表达的核酸药物和阳离子聚合物聚乙烯亚胺PEI构成的纳米复合物。通过酶联免疫吸附(ELISA)和免疫组化(IHC)检测发现MIF在骨肉瘤患者血清和组织中显著升高。进一步研究发现,MIF在组织中的表达与骨肉瘤患者的生存率相关。可抑制MIF表达的shRNA表达质粒能显著抑制骨肉瘤细胞的增殖,同时,shRNA药物还能够明显抑制小鼠骨肉瘤模型中肿瘤的生长以及肿瘤的肺转移程度。本发明为骨肉瘤临床治疗提供了一种全新的治疗药物。

    3,3’-二吲哚甲烷及衍生物在制备治疗肝脏疾病药物中的应用

    公开(公告)号:CN102370638B

    公开(公告)日:2013-10-23

    申请号:CN201010258545.4

    申请日:2010-08-20

    Applicant: 南京大学

    CPC classification number: A61K31/404

    Abstract: 本发明属于生物医药技术领域,具体涉及二吲哚甲烷和其前体化合物吲哚-3-甲醇及其衍生化合物在制备用于治疗肝纤维化,肝炎和肝硬化相关肝脏疾病的药物中的应用。所述吲哚-3-甲醇和二吲哚甲烷及其衍生化合物可以有效保护机体免受自由基损伤,从而阻止自由基诱导的星状细胞活化以及相关的胶原蛋白表达,从而降低了肝纤维化程度,故可用于治疗纤维化相关的肝纤维化,肝炎和肝硬化疾病。

    阳离子聚甘油酯类脂质及其合成方法和应用

    公开(公告)号:CN103304445A

    公开(公告)日:2013-09-18

    申请号:CN201310206456.9

    申请日:2013-05-27

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 本发明属于生物技术领域,具体涉及一类全新的阳离子脂质即阳离子聚甘油酯类脂质及其合成方法和应用。所述阳离子聚甘油酯类脂质由聚甘油酯类脂质和含氮小分子化合物偶联合成,每分子含有1个到8个或者更多的含氮基团。本发明所述阳离子聚甘油酯类脂质的特点是能够分散在水中得到粒径在8到200纳米之间的阳离子脂质体。该阳离子脂质体能够包封大量核酸药物分子,在细胞水平上能够传输大量核酸药物分子到细胞内实现核酸药物分子的功能,并且细胞毒性很小,在动物水平上能够靶向传输大量核酸药物分子到荷瘤小鼠肿瘤部位富集,实现对肿瘤的抑制作用。本发明所述的一类阳离子聚甘油酯类脂质作为核酸药物分子的载体具有广阔的应用前景。

    雷洛昔芬在间充质干细胞体外成骨分化中的应用

    公开(公告)号:CN102373175B

    公开(公告)日:2013-04-10

    申请号:CN201010258551.X

    申请日:2010-08-20

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 本发明属于细胞生物及骨组织工程技术领域。涉及一种治疗骨质疏松的化合物:雷洛昔芬在间充质干细胞体外成骨分化中的应用,该发明是在间充质干细胞体外成骨分化培养中添加雷洛昔芬,可以上调成骨分化标志基因:ALP和BMP2在mRNA、蛋白水平的表达以及钙离子沉积,促进间充质干细胞向成骨细胞分化。该发明为雷洛昔芬在间充质干细胞成骨分化中的应用,以及在骨折、骨缺损、骨创伤等疾病的治疗中的应用。

    双基因活化的骨-软骨复合移植体及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN101721748A

    公开(公告)日:2010-06-09

    申请号:CN200910234615.X

    申请日:2009-11-25

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 本发明属于组织工程和基因输送技术领域,具体涉及一种双基因活化的骨-软骨复合移植体及其制备方法和应用。该方法通过将种子细胞分别种植在两种不同基因活化过的主要成分相同的双层支架材料上,利用原位基因转染原理,同时诱导上下两层种子细胞分别向软骨细胞和成骨细胞分化,从而在体外形成组织工程化的骨-软骨复合移植体;所用的种子细胞为骨髓间充质干细胞;所述支架材料主要成分为壳聚糖和明胶,所述的两种不同的基因,一种是任何已知的诱导干细胞向软骨细胞分化的基因,另一种是任何已知的诱导干细胞向成骨细胞分化的基因。利用上述方法,在体外制备了骨-软骨复合移植体,并进一步在体内用于骨-软骨的修复。

    聚阳离子化合物在血管生成相关疾病中的应用

    公开(公告)号:CN101559072A

    公开(公告)日:2009-10-21

    申请号:CN200910032839.2

    申请日:2009-06-04

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 本发明属于生物医药技术领域,具体涉及聚阳离子化合物应用于治疗血管生成相关性疾病。所述聚阳离子化合物在体外和体内都能有效提高白细胞介素-12及其下游细胞因子干扰素-γ的表达水平,调节机体免疫,从而从多个环节抑制新生血管生成,阻断血管生成相关疾病的进展,可用于治疗血管生成相关疾病。所述聚阳离子化合物在肿瘤和类风湿性关节炎动物模型中均取得很好的疗效,具有广阔的应用前景。

    一种肿瘤靶向荧光探针及其在肿瘤NO检测中的应用

    公开(公告)号:CN101270342A

    公开(公告)日:2008-09-24

    申请号:CN200810024625.6

    申请日:2008-03-28

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 一种肿瘤靶向荧光探针及其在肿瘤NO检测中的应用属于生物技术领域,具体涉及一种可以特异性靶向到肿瘤组织的荧光探针。同时,这种荧光探针和二价铜离子形成的配合物,可应用于肿瘤中NO水平的荧光成像检测。该荧光探针是以N-{3-(2-苯基咪唑基)-4-羟基苯基}马来酰亚胺修饰的大肠杆菌Top10菌株。该荧光探针在哺乳动物体内能够快速靶向到肿瘤组织中。同时,这种荧光探针和二价铜离子形成的配合物可与肿瘤组织内释放的NO发生反应,导致荧光强度显著增强,进而可以用于活体肿瘤组织中NO荧光检测和活体荧光成像。

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