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公开(公告)号:CN113444702A
公开(公告)日:2021-09-28
申请号:CN202110656803.2
申请日:2021-06-11
Applicant: 奥锐特药业股份有限公司 , 浙江工业大学
Abstract: 本发明公开了烯酮还原酶突变体及其在不对称加氢制备布瓦西坦中间体的应用。所述突变体是通过对氨基酸序列为SEQ ID NO:2所示的野生型烯酮还原酶进行突变改造后得到的突变体。该烯酮还原酶突变体在不对称还原4‑丙基‑2(5H)‑呋喃酮(化合物II)制备目标产物布瓦西坦中间体(R)‑4‑正丙基二氢呋喃‑2(5H)‑酮(化合物I)中表现出显著性的优点。将该突变体酶通过大肠杆菌过量表达后用于催化反应,并以化合物II为底物,在NAD(P)+/NAD(P)H辅酶循环系统辅助下,进行不对称C=C加氢还原反应,制备布瓦西坦中间体(化合物I),其底物转化率>99%,布瓦西坦中间体产物的ee值>99%,表现出良好的工业应用性能。
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公开(公告)号:CN109295119B
公开(公告)日:2021-08-06
申请号:CN201811213157.7
申请日:2018-10-18
Applicant: 浙江宏元药业股份有限公司 , 浙江工业大学
IPC: C12P13/00
Abstract: 本申请提供了一种生产他汀类药物中间体A7的生物催化方法,包括以下步骤:以(3R,5S)6‑氯‑3,5‑二羟基己酸叔丁酯即D3为底物,所述底物D3一次性投料20‑150g/L;以卤代醇脱卤酶为催化剂;底物NaCN水溶液根据反应液pH不断流加,反应液pH的控制方法为阶梯式提高,从最初的pH7.0提高至pH9.0;添加终浓度0.2‑1.5v/v%叔丁醇作为D3和A7的促溶剂和水解抑制剂,在25‑45℃条件下,反应1.5‑4h,最终获得产物阿托伐他汀类药物中间体A7。本发明针对A7生物催化过程的水解问题提供有效的解决方法,用以提高催化过程的生产率和A7收率。
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公开(公告)号:CN112143764A
公开(公告)日:2020-12-29
申请号:CN202011014184.9
申请日:2020-09-24
Applicant: 奥锐特药业股份有限公司 , 浙江工业大学
Abstract: 本发明涉及一种生物酶催化制备布瓦西坦中间体化合物的方法,所述布瓦西坦中间体化合物结构如式(I)所示,所述方法以化合物(II)为底物,以N‑乙基马来酰亚胺还原酶为催化剂,经不对称加氢反应制得到化合物(I);所述N‑乙基马来酰亚胺还原酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.4或SEQ ID NO.6所示。本发明的有益效果主要体现在:(1)本发明选择化合物(II)作为布瓦西塔合成的手性中间体,其易于制备,且酶催化的加氢反应速率快,转化率高,易于进行下一步反应;(2)本发明使用采用N‑乙基马来酰亚胺还原酶shiNEMR、camNEMR、cfrNEMR,可实现一步法的高效率和高对映体选择性生产化合物I,底物转化率>99%,对映体选择>98%。
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公开(公告)号:CN111635328A
公开(公告)日:2020-09-08
申请号:CN201910158002.6
申请日:2019-03-02
Applicant: 浙江工业大学
IPC: C07C219/24 , C07C213/06 , C07C213/10 , A01N37/02 , A01N37/06 , A01P3/00
Abstract: 本发明公开了一类井冈羟胺A的酯化物及其制备和抑菌应用。所述井冈羟胺A的酯化物的结构如下所示,其中,R1-R8中,其中R1为RCO-,R2为RCO-或H,其中R为C1-C21的脂烃基或者卤代脂烃基,其他基团为H。本发明提供了所述井冈羟胺A的酯化物的制备方法,该方法可准确控制反应位点,得到高纯度的酯化物。本发明提供了所述井冈羟胺A的酯化物在制备针对水稻纹枯病菌的抑菌剂中的应用,其对于水稻纹枯病菌,具有很好的抑制作用。
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公开(公告)号:CN107033060B
公开(公告)日:2020-01-14
申请号:CN201710309129.4
申请日:2017-05-04
Applicant: 浙江工业大学
IPC: C07D207/452 , C07H19/044 , C07D207/456 , A01N37/32 , A01N43/16 , A01P3/00
Abstract: 本发明公开了一种如式(I)所示的N‑取代顺丁烯二酰亚胺类化合物及其制备方法和在抑制水稻纹枯病菌或菌核病菌中的应用。制备方法为以式(Ⅱ)所示的酸酐、有机胺为原料,于有机溶剂中,在催化剂和脱水剂的作用下,经酰胺化反应和脱水闭环反应,反应结束后,反应液分离纯化制得式(I)所示的N‑取代顺丁烯二酰亚胺类化合物;所述的有机胺为井冈霉胺、井冈霉烯胺、井冈霉醇胺或氨基葡萄糖盐酸盐;所述催化剂为甲醇钠;所述脱水剂为三乙胺。本发明备方法简单、操作方便;合成的产物对抑制水稻纹枯病与菌核病都有效果。
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公开(公告)号:CN110257312A
公开(公告)日:2019-09-20
申请号:CN201910372305.8
申请日:2019-05-06
Applicant: 浙江工业大学
Abstract: 本发明公开了一种重组基因工程菌及其发酵产香兰素的应用,所述重组基因工程菌是由耐受香兰素或阿魏酸的基因导入宿主菌构建而成,所述耐受香兰素或阿魏酸的基因包括周质膜融合蛋白AcrA基因、内膜转运蛋白AcrB基因或外膜蛋白TolC基因中的一种或多种;所述宿主包括含ech基因和fcs基因的大肠杆菌。本发明所述重组基因工程菌E.coli BW25113::PegYB::pACYCDuet-acrAB-tolC可利用阿魏酸为底物生产香兰素,香兰素最高产量为2335mg/L。采用本发明的方法发酵产生的发酵液中含有更高的香兰素,具有很好的应用前景。
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公开(公告)号:CN109762033A
公开(公告)日:2019-05-17
申请号:CN201910072965.4
申请日:2019-01-25
Applicant: 浙江工业大学
Abstract: 本发明公开了一种甘油葡萄糖苷晶体的制备方法:将质量浓度8-10%甘油葡萄糖苷水溶液在50-60℃、-0.02~-0.04MPa的条件下浓缩至甘油葡萄糖苷质量浓度为50-55%,获得浓缩液;向浓缩液中加入4-6倍体积的含有体积浓度1-7%石油醚的有机溶剂,在70-80℃下回流反应50-80min后,缓慢降温至45-55℃,趁热加入分子筛或浓硫酸,室温放置40-48h,4-8℃冰箱中冷却结晶2-8天,在相对湿度为10-20%的条件下抽滤,滤饼真空干燥,获得甘油葡萄糖苷晶体;采用本发明方法最终可以得到GG的晶体,且适于GG的大规模生产,收率达到51%,纯度达到86%。
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公开(公告)号:CN109652481A
公开(公告)日:2019-04-19
申请号:CN201811635783.5
申请日:2018-12-29
Applicant: 浙江工业大学
Abstract: 本发明公开了一种环糊精糖基转移酶在生产α-糖基橙皮苷中的应用,本发明构建的生产α-糖基橙皮苷的菌剂的活性成分为大肠杆菌IEF-cgt02,能够在胞内高效合成热稳定性环糊精葡萄糖基转移酶,以糊精为糖基供体,高效催化对橙皮苷的糖基化反应;本发明的菌剂生物催化生产2-15%的α-糖基橙皮苷,反应24小时以内,橙皮苷的转化率在70%以上,具有底物投料量高、催化速率快、底物转化率高的特点,适用于工业化生产α-糖基橙皮苷。
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