公开(公告)号：CN108913748A

公开(公告)日：2018-11-30

申请号：CN201810621982.4

申请日：2018-06-15

申请人： 浙江大学

发明人： 关怡新 ,  袁俊杰 ,  肖霞 ,  肖超 ,  姚善泾

IPC分类号： C12P33/00 ,  C12R1/32

摘要： 本发明公开了一种季鏻盐离子液体共溶剂体系中植物甾醇全细胞生物转化制备雄烯二酮(AD)的方法。将分枝杆菌Mycobacterium sp.NRRL B-3683菌种进行种子液培养，再将种子液接种到发酵培养基中培养以制备静息细胞，所得静息细胞在含葡萄糖的Tris-HCl缓冲液中活化培养7h，然后投入底物植物甾醇和0.1～1vol.％的亲水性脂肪酸季鏻盐离子液体作为共溶剂，进行生物转化反应，制备AD。本发明所用的脂肪酸季鏻盐离子液体对底物植物甾醇的溶解度高达176～468g L-1，相比于普通商业化离子液体提高了100倍以上，能有效促进底物和产物溶解，提高过程转化效率，且离子液体用料极少，有利于节约生产成本。

公开(公告)号：CN108863761A

公开(公告)日：2018-11-23

申请号：CN201810621974.X

申请日：2018-06-15

申请人： 浙江大学

发明人： 关怡新 ,  袁俊杰 ,  肖霞 ,  姚善泾

IPC分类号： C07C51/41 ,  C07C59/08 ,  C07C53/126 ,  C07C211/63 ,  C07C209/00 ,  C07C209/68 ,  C07C209/74 ,  C12P33/16

摘要： 本发明公开了一种疏水性季铵型生物相容离子液体的合成方法及其在植物甾醇全细胞生物转化过程中的应用。离子液体的特征在于由四癸基铵阳离子和乳酸根或羧酸根阴离子构成，其合成过程通过简单的酸碱中和反应即可完成，操作简便，收率高。所得的离子液体具有较高的疏水性、较弱的极性和极强的氢键碱性，因而对甾醇表现出优异的溶解和萃取性能，且具有良好的生物相容性，对微生物细胞的葡萄糖代谢活性影响较小，可构建离子液体/缓冲液两相生物转化体系，用于分枝杆菌催化的植物甾醇侧链降解过程，促进底物溶解的同时，实现产物的原位萃取，提高过程转化效率。

公开(公告)号：CN107722331A

公开(公告)日：2018-02-23

申请号：CN201710854160.6

申请日：2017-09-15

申请人： 浙江大学

发明人： 关怡新 ,  陈传鑫 ,  彭虎红 ,  姚善泾

IPC分类号： C08J9/12 ,  A61L27/56 ,  A61L27/54 ,  A61L27/18 ,  A61L27/12 ,  C08L67/04 ,  C08K3/32

CPC分类号： C08J9/122 ,  A61L27/12 ,  A61L27/18 ,  A61L27/54 ,  A61L27/56 ,  A61L2430/02 ,  C08J2367/04 ,  C08L67/04

摘要： 本发明公开了一种超临界二氧化碳两步泄压发泡技术制备具有双孔结构骨组织工程支架的方法。聚合物粉末和添加剂经过物理混合后压片；将该模片置于高压釜内，于超临界二氧化碳条件下保压一段时间后，通过一步慢速泄压将体系压力降低至设定的中间压力值，该过程在聚合物基质中形成少量气泡核心并且核心在一定程度上生长成为大孔；接着，在中间压力下平衡一段时间；最后通过一步快速泄压，将体系从中间压力快速降至环境压力，在先前形成的大孔周围形成小孔，最终获得具有双模式孔的多孔支架。本发明具有操作条件温和、操作工艺简单、过程稳定的特点，支架制备过程中不涉及有机溶剂的使用，可应用于多孔骨组织工程支架的制备。

公开(公告)号：CN106512101A

公开(公告)日：2017-03-22

申请号：CN201610969582.3

申请日：2016-10-27

申请人： 浙江大学

发明人： 关怡新 ,  辛新 ,  陈传鑫 ,  姚善泾

IPC分类号： A61L27/50 ,  A61L27/18 ,  A61L27/54

CPC分类号： A61L27/50 ,  A61L27/18 ,  A61L27/54 ,  A61L2300/102 ,  A61L2300/112 ,  A61L2430/02 ,  C08L67/04

摘要： 本发明公开了一种基于超临界流体技术制备双模式孔结构骨组织工程支架的方法。将预先使用乳化/溶剂挥发法合成的聚合物微球与作为成核剂的亚微米级或纳米级颗粒(例如羟基磷灰石，钛硅分子筛、二氧化钛)进行混合，取混合物压片后形成圆柱形的薄片，放入高压釜内，在一定温度、压力下保压一段时间，以一定的泄压速率进行泄压，形成具有双模式孔结构的骨组织工程支架。本发明具有操作条件温和、操作工艺简单、过程稳定，无有机溶剂残留，可用于骨组织工程支架的制备。

公开(公告)号：CN102552167B

公开(公告)日：2013-03-13

申请号：CN201210014825.X

申请日：2012-01-18

申请人： 浙江大学

发明人： 关怡新 ,  唐川 ,  余金鹏 ,  刘倩倩 ,  姚善泾 ,  朱自强

IPC分类号： A61K9/16 ,  A61K47/34 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/573 ,  A61K31/7048 ,  A61J3/00

摘要： 本发明公开了一种基于超临界流体技术的表面封闭载药多孔聚合物微球制备方法。将聚合物、致孔剂泊洛沙姆与药物混合物的二氯甲烷溶液分散到聚乙烯醇水溶液中形成乳液，水浴干燥得到载药连通多孔聚合物微球，将载药连通多孔聚合物微球放置于高压釜内，通入超临界二氧化碳并与载药连通多孔聚合物微球充分接触，由于超临界二氧化碳对聚合物的塑化作用，将聚合物微球表面连通孔封闭，泄压后形成表面封闭载药多孔聚合物微球。本发明具有操作条件温和、操作工艺简单、过程稳定，可去除载药连通多孔聚合物微球制备过程中溶剂残留，避免药物的突释现象，可应用于缓控释给药系统中。

公开(公告)号：CN101363018B

公开(公告)日：2011-07-20

申请号：CN200810161657.0

申请日：2008-09-19

申请人： 浙江大学

发明人： 关怡新 ,  葛翔 ,  金佳钰 ,  姚善泾

IPC分类号： C12N9/36

摘要： 本发明公开了一种用粒状聚(N-异丙基丙烯酰胺—丙烯酸钠)共聚凝胶协助溶菌酶体外复性的方法，具体步骤如下：1)反相悬浮聚合法制备粒状聚(N-异丙基丙烯酰胺—丙烯酸钠)共聚凝胶；2)粒状聚(N-异丙基丙烯酰胺—丙烯酸钠)共聚凝胶协助溶菌酶体外复性。本发明所开发的粒状聚(N-异丙基丙烯酰胺—丙烯酸钠)共聚凝胶，作为一种新型的蛋白质体外复性添加剂，具有以下优点：①在高变性蛋白浓度条件下可显著提高目标蛋白的活力回收率；②复性完成后可利用凝胶的温敏特性方便地分离回收，凝胶可重复利用；③可以通过控制共单体丙烯酸钠的含量来调节凝胶的疏水性能，改变低临界溶解温度和最大溶胀倍率，使其适用于不同的目标蛋白。因而该凝胶在蛋白质复性领域具有较好的应用前景。

公开(公告)号：CN101363018A

公开(公告)日：2009-02-11

申请号：CN200810161657.0

申请日：2008-09-19

申请人： 浙江大学

发明人： 关怡新 ,  葛翔 ,  金佳钰 ,  姚善泾

IPC分类号： C12N9/36

摘要： 本发明公开了一种用粒状聚(N－异丙基丙烯酰胺－丙烯酸钠)共聚凝胶协助溶菌酶体外复性的方法，具体步骤如下：1)反相悬浮聚合法制备粒状聚(N－异丙基丙烯酰胺－丙烯酸钠)共聚凝胶；2)粒状聚(N－异丙基丙烯酰胺－丙烯酸钠)共聚凝胶协助溶菌酶体外复性。本发明所开发的粒状聚(N－异丙基丙烯酰胺－丙烯酸钠)共聚凝胶，作为一种新型的蛋白质体外复性添加剂，具有以下优点：①在高变性蛋白浓度条件下可显著提高目标蛋白的活力回收率；②复性完成后可利用凝胶的温敏特性方便地分离回收，凝胶可重复利用；③可以通过控制共单体丙烯酸钠的含量来调节凝胶的疏水性能，改变低临界溶解温度和最大溶胀倍率，使其适用于不同的目标蛋白。因而该凝胶在蛋白质复性领域具有较好的应用前景。

公开(公告)号：CN101298610A

公开(公告)日：2008-11-05

申请号：CN200810062428.3

申请日：2008-06-06

申请人： 浙江大学

发明人： 关怡新 ,  陈莹莹 ,  葛翔 ,  姚善泾

IPC分类号： C12N9/36

摘要： 本发明公开了一种用线性聚N－异丙基丙烯酰胺胶协助溶菌酶体外复性的方法，具体步骤如下：1)自由基聚合法制备线性聚N－异丙基丙烯酰胺；2)线性聚N－异丙基丙烯酰胺协助溶菌酶体外复性。本发明所开发的线性聚N－异丙基丙烯酰胺，作为一种新型的蛋白质体外复性添加剂，可提高复性溶菌酶的处理浓度，降低生产成本，在处理浓度为600μg/mL时，使溶菌酶的活力回收率提高到80％左右，而相同条件下稀释复性的活力回收率仅为10％。该凝胶具有高效、操作方便、工艺简单等优点，因而在蛋白质体外复性领域具有较好的应用前景。

公开(公告)号：CN100396693C

公开(公告)日：2008-06-25

申请号：CN200610154573.5

申请日：2006-11-08

申请人： 浙江大学

发明人： 王海清 ,  关怡新 ,  姚善泾

IPC分类号： C07J5/00

摘要： 本发明公开了一种1，4-孕二烯-16β-甲基-17α，21-二羟基物的制备方法。它包括以下步骤：1)将1，4，16-孕三烯物与0.025～0.1倍物质的量的催化剂、1～4倍物质的量的三甲基氯硅烷、1～1.5倍物质的量的格氏试剂及2～4倍物质的量的六甲基磷酸三胺在醚类溶剂中进行格氏反应，反应温度为-50～-10℃，反应时间为3～15小时，得到格氏物；2)将上述格氏物与1～10倍物质的量的碱、1～5倍物质的量的间氯过氧苯甲酸在溶剂中反应，反应温度为-30～-5℃，反应时间1～5小时；用酸调节溶液pH值至1～4，得到产物1，4-孕二烯-16β-甲基-17α，21-二羟基物。本发明可以方便地制备双丙酸倍氯米松及倍他米松等高效皮质激素。具有位置专一性强、收率高的特点，对甾体药物制备具有重要意义。

公开(公告)号：CN1277603C

公开(公告)日：2006-10-04

申请号：CN200410053010.8

申请日：2004-07-16

申请人： 浙江大学

发明人： 姚善泾 ,  张俊 ,  关怡新 ,  林东强

IPC分类号： B01J13/02

摘要： 本发明公开了一种大孔型硫酸纤维素钠-聚二甲基二烯丙基氯化铵生物微胶囊的制备方法。它是将淀粉、纤维素硫酸钠配制成0.7%～1.5%淀粉、0.5%～5%纤维素硫酸钠的混合溶液，该混合物为体系的聚阴离子溶液，将此溶液滴入到1%～8%的聚二甲基二烯丙基氯化铵溶液中，由阴阳离子界面反应成囊，反应时间为40～120分钟，所得胶囊经洗涤后，转入1～2%的淀粉酶溶液中放置1～24小时，再次洗涤即可。本发明可独立调节膜通透性，针对实际应用中的不同要求，通过改变淀粉的种类和数量以改变胶囊膜的特性；在改变膜的通透性的同时，不影响膜原有的优良性能，胶囊的强度、膜厚、抗化学溶剂等特性与不添加淀粉致孔剂相比，基本没有变化；所用原料生物相容性好，价廉易得；本发明步骤简单，条件温和，便于运用和推广。