公开(公告)号：CN110563723A

公开(公告)日：2019-12-13

申请号：CN201910664520.5

申请日：2019-07-23

申请人： 上海药明康德新药开发有限公司

发明人： 刘月领 ,  任文武 ,  周强 ,  徐富军 ,  王瑞琪 ,  陈佩 ,  张莉莉 ,  李贺山 ,  安自强 ,  何燕平 ,  刘胜攀 ,  汪冬冬 ,  杨芳 ,  于凌波 ,  马汝建 ,  陈正霞

IPC分类号： C07D471/04

摘要： 本发明涉及一种6-溴-3-(哌啶-4-基)咪唑并[1,2-a]吡啶的制备方法的制备方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明技术方案：一种6-溴-3-(哌啶-4-基)咪唑并[1,2-a]吡啶的制备方法，包括以下步骤，本发明分五步，首先化合物1在氯仿中与Boc2O在三乙胺作用下生成化合物2，接着化合物2加入二氯甲烷与草酰氯、二甲基亚砜氧化得到化合物3，化合物3在四氢呋喃中与溴化试剂苯基三甲胺三溴盐（PTAB）反应得到化合物4，化合物4在乙醇中与2-氨基5-溴吡啶反应得到化合物5，最后化合物5在盐酸乙酸乙酯作用下得到化合物6，本发明获得的化合物为许多药物合成的有用中间体或产品。

公开(公告)号：CN110483534A

公开(公告)日：2019-11-22

申请号：CN201910664477.2

申请日：2019-07-23

申请人： 上海药明康德新药开发有限公司

发明人： 焦家盛 ,  任文武 ,  周强 ,  陈佩 ,  张莉莉 ,  李贺山 ,  安自强 ,  何燕平 ,  刘月领 ,  刘胜攀 ,  徐富军 ,  王瑞琪 ,  杨芳 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D491/052

摘要： 本发明涉及一种(2,4,5,7-四氢吡喃并[3,4-c]吡唑-7-基)甲醇的制备方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明共分十步：首先化合物1和原甲酸三乙酯在三氟化硼乙醚的作用下生成化合物2，接着与苄基肼作用得到化合物3，与乙酰氯作用得到化合物4，接着在二氯甲烷的溶液中加入N-溴代丁二酰亚胺得到化合物5，与乙烯三氟化硼钾盐作用得到化合物6，与氢氧化钠得到化合物7，与N-溴代丁二酰亚胺作用得到化合物8，接着在甲磺酸作用下得到化合物9，然后在乙腈溶液中，与硝酸银作用得到化合物10，最后在催化剂钯碳作用下，与氢气作用得到产品11。本发明获得的化合物为许多药物合成的有用中间体或产品。

公开(公告)号：CN109608470A

公开(公告)日：2019-04-12

申请号：CN201811539861.1

申请日：2018-12-17

申请人： 上海药明康德新药开发有限公司

发明人： 何米娜 ,  周强 ,  任文武 ,  李红 ,  李庆攀 ,  蒋欣欣 ,  吴东平 ,  何华敬 ,  安自强 ,  刘月领 ,  吴艳 ,  何燕平 ,  焦家盛 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D487/10

摘要： 本发明涉及化合物叔丁基-9-氧亚基-2,5,8-三氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酸基酯的合成方法。主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明的技术方案：一种叔丁基-9-氧亚基-2,5,8-三氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酸基酯的合成方法，本发明1步即可得到最终化合物2，将乙二胺和苄基三乙基氯化铵溶于氯仿中,搅拌下加入化合物1并控制温度在0-10℃，将氢氧化钠溶于水中,滴加到上述氯仿溶液中,并控制温度在10℃以下,之后25℃反应16小时，后处理后得到化合物2，反应式如下：

公开(公告)号：CN109503622A

公开(公告)日：2019-03-22

申请号：CN201811539638.7

申请日：2018-12-17

申请人： 上海药明康德新药开发有限公司

发明人： 张大为 ,  周强 ,  白有银 ,  高明飞 ,  付新雨 ,  姚宝元 ,  谭汝鹏 ,  孔祥南 ,  刘鲜 ,  赵廷 ,  王曦 ,  孙春 ,  卢荣昌 ,  刘雨雷 ,  魏昕睿 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D498/04

摘要： 本发明涉及3-氧亚基六氢吡咯并[3,4-B][1,4]噁嗪-6(2H)-甲酸叔丁酯的制法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分三步，第一步，首先由化合物1和NBS作用后经2-羟基乙酸乙酯开环生成反式化合物2，第二步，化合物2和叠氮钠在二甲基甲酰胺中反应生成顺式化合物3，第三步，化合物3在甲醇中在雷尼镍作用下和水合肼反应合环生成化合物4；反应式如下：

公开(公告)号：CN105646532B

公开(公告)日：2017-07-28

申请号：CN201511006888.0

申请日：2015-12-30

申请人： 上海药明康德新药开发有限公司

发明人： 于凌波 ,  张大为 ,  刘雨雷 ,  韩华欣 ,  陈佩 ,  姚宝元 ,  潘永萍 ,  付新雨 ,  高明飞 ,  陈冬枝 ,  白有银 ,  周强 ,  徐学芹 ,  毛延军 ,  尚慕宏 ,  马汝建

IPC分类号： C07D498/10

摘要： 本发明涉及一种2‑叔丁氧羰基‑10‑羰基‑8‑氧代‑2,11‑二氮杂螺[5.6]十二烷的合成方法。主要解决过度保护基团的转化的技术问题。本发明采用了廉价易得的原料1‑N‑BOC‑3‑氰基哌啶，通过烷基化反应，氢化反应，保护基脱出等七步反应合成2‑叔丁氧羰基‑10‑羰基‑8‑氧代‑2，11‑二氮杂螺[5.6]十二烷，本路线为众多螺环化合物合成的提供了良好的借鉴作用。

公开(公告)号：CN110483341A

公开(公告)日：2019-11-22

申请号：CN201910664475.3

申请日：2019-07-23

申请人： 上海药明康德新药开发有限公司

发明人： 袁超伟 ,  毛延军 ,  唐小伍 ,  陈冬 ,  陈烁 ,  吴东平 ,  杨小平 ,  李琼 ,  于凌波 ,  徐艳

IPC分类号： C07C303/40 ,  C07C311/53 ,  C07C311/06

摘要： 本发明涉及一种1-氰基-N-甲基甲磺酰胺的合成方法。主要解决现有方法原料昂贵难于实现工业化的技术问题。本发明通过五步合成，第一步，将Boc酸酐以及4-N,N二甲基吡啶加入甲磺酰甲胺的二氯甲烷溶液中，反应处理得到化合物2；第二步，低温滴加二异丙基胺基锂搅拌，滴加碳酸二甲酯的四氢呋喃溶液，低温（-65℃～-78℃）反应经处理后得到化合物3；第三步，将化合物3溶解在四氢呋喃中，加入氨水，反应完毕后处理得到化合物4；第四步，低温加入草酰氯，1-甲酰胺-N-叔丁氧羰基-甲基甲磺酰胺的四氢呋喃溶液，反应完毕后经处理得到化合物5；第五步，将化合物5和氢氧化钾溶解在甲醇和水的混合溶液中，加热搅拌12～16小时后经处理得到目标产品。

公开(公告)号：CN109608451A

公开(公告)日：2019-04-12

申请号：CN201811539630.0

申请日：2018-12-17

申请人： 上海药明康德新药开发有限公司

发明人： 张大为 ,  周强 ,  白有银 ,  高明飞 ,  付新雨 ,  姚宝元 ,  谭汝鹏 ,  孔祥南 ,  刘鲜 ,  赵廷 ,  王曦 ,  孙春 ,  卢荣昌 ,  刘雨雷 ,  魏昕睿 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D471/04

摘要： 本发明涉及一种2-氧亚基-吡啶并[2,3-d]氮杂卓-7(2H)-甲酸叔丁酯合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分三步，第一步，首先由化合物1和3-氰基丙炔在碳酸钾存在下，于乙醇溶剂中反应得到化合物3，第二步，化合物3在浓盐酸里水解关环得到化合物4，第三步，化合物4和三乙胺溶于二氯甲烷中加Boc2O上氨基保护得到化合物5；反应式如下：

公开(公告)号：CN106892928A

公开(公告)日：2017-06-27

申请号：CN201710066748.5

申请日：2017-02-07

申请人： 上海药明康德新药开发有限公司

发明人： 于凌波 ,  周强 ,  徐学芹 ,  毛延军 ,  任文武 ,  汪冬冬 ,  张莉莉 ,  徐富军 ,  李贺山 ,  刘胜攀 ,  刘雨雷 ,  马汝建

IPC分类号： C07D491/107

摘要： 本发明涉及一种叔丁基‑8‑羟基‑5‑氧杂‑2‑氮杂螺环[3.5]壬烷‑2‑羧酸酯的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明产物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。本发明分四步，首先由化合物1在正丁基锂碱性条件下和3‑甲基‑3‑丁烯‑1‑醇加成，得到化合物2，然后用正丁基锂关环生成化合物3，接着化合物3臭氧化反应得到化合物4，用硼氢化钠还原化羰基化合物4得到最终化合物5。反应式如下：。

公开(公告)号：CN110483534B

公开(公告)日：2021-05-18

申请号：CN201910664477.2

申请日：2019-07-23

申请人： 上海药明康德新药开发有限公司

发明人： 焦家盛 ,  任文武 ,  周强 ,  陈佩 ,  张莉莉 ,  李贺山 ,  安自强 ,  何燕平 ,  刘月领 ,  刘胜攀 ,  徐富军 ,  王瑞琪 ,  杨芳 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D491/052

摘要： 本发明涉及一种(2,4,5,7‑四氢吡喃并[3,4‑c]吡唑‑7‑基)甲醇的制备方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明共分十步：首先化合物1和原甲酸三乙酯在三氟化硼乙醚的作用下生成化合物2，接着与苄基肼作用得到化合物3，与乙酰氯作用得到化合物4，接着在二氯甲烷的溶液中加入N‑溴代丁二酰亚胺得到化合物5，与乙烯三氟化硼钾盐作用得到化合物6，与氢氧化钠得到化合物7，与N‑溴代丁二酰亚胺作用得到化合物8，接着在甲磺酸作用下得到化合物9，然后在乙腈溶液中，与硝酸银作用得到化合物10，最后在催化剂钯碳作用下，与氢气作用得到产品11。本发明获得的化合物为许多药物合成的有用中间体或产品。

公开(公告)号：CN110563731A

公开(公告)日：2019-12-13

申请号：CN201910664473.4

申请日：2019-07-23

申请人： 上海药明康德新药开发有限公司

发明人： 焦家盛 ,  任文武 ,  周强 ,  陈佩 ,  张莉莉 ,  李贺山 ,  安自强 ,  何燕平 ,  刘月领 ,  刘胜攀 ,  徐富军 ,  杨芳 ,  王瑞琪 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明涉及一种8-叔丁基-1-乙基-6,7-二氢-5H-咪唑并[1,5-a][1,4]二氮杂卓-1,8(9H)-二甲酸基酯制法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分9步，合成路线如下：，本发明获得的化合物为许多药物合成的有用中间体或产品。