公开(公告)号：CN107216332B

公开(公告)日：2019-04-30

申请号：CN201710512804.3

申请日：2017-06-29

申请人： 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司 ,  武汉药明康德新药开发有限公司 ,  无锡药明生物技术股份有限公司 ,  无锡合全药业有限公司

发明人： 徐学芹 ,  周强 ,  于凌波 ,  王瑞琪 ,  刘月领 ,  何燕平 ,  焦家盛 ,  安自强 ,  吴艳 ,  徐富军 ,  马汝建

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明涉及叔丁基‑7‑（羟甲基）‑7,8‑二氢‑4H‑吡唑并[1,5‑a][1,4]二氮杂卓‑5（6H）‑甲酸基酯的制备方法，主要解决现有的合成工艺中产路线不完善率低，反应不易于控制，实验操作不便等技术问题，其采用了廉价易得、能规模化生产的原料—1H‑吡唑‑3‑甲醛，通过五部步合成了叔‑丁基‑7‑(羟甲基)‑7,8‑二氢‑4H‑吡唑并[1,5‑a][1,4]二氮杂卓‑5(6H)‑甲酸基酯，节约了合成成本，并可大规模进行生产。反应式如下：，本发明获得的产物为许多药物合成的有用中间体或产品。

公开(公告)号：CN107216332A

公开(公告)日：2017-09-29

申请号：CN201710512804.3

申请日：2017-06-29

申请人： 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司 ,  武汉药明康德新药开发有限公司 ,  无锡药明康德生物技术股份有限公司 ,  无锡药明康德药业有限公司

发明人： 徐学芹 ,  周强 ,  于凌波 ,  王瑞琪 ,  刘月领 ,  何燕平 ,  焦家盛 ,  安自强 ,  吴艳 ,  徐富军 ,  马汝建

IPC分类号： C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明涉及叔丁基‑7‑（羟甲基）‑7,8‑二氢‑4H‑吡唑并[1,5‑a][1,4]二氮杂卓‑5（6H）‑甲酸基酯的制备方法，主要解决现有的合成工艺中产路线不完善率低，反应不易于控制，实验操作不便等技术问题，其采用了廉价易得、能规模化生产的原料—1H‑吡唑‑3‑甲醛，通过五部步合成了叔丁基-7‑(羟甲基)‑7,8‑二氢‑4H‑吡唑并[1,5‑a][1,4]二氮杂卓‑5(6H)‑甲酸基酯，节约了合成成本，并可大规模进行生产。反应式如下：，本发明获得的产物为许多药物合成的有用中间体或产品。

公开(公告)号：CN110563723A

公开(公告)日：2019-12-13

申请号：CN201910664520.5

申请日：2019-07-23

申请人： 上海药明康德新药开发有限公司

发明人： 刘月领 ,  任文武 ,  周强 ,  徐富军 ,  王瑞琪 ,  陈佩 ,  张莉莉 ,  李贺山 ,  安自强 ,  何燕平 ,  刘胜攀 ,  汪冬冬 ,  杨芳 ,  于凌波 ,  马汝建 ,  陈正霞

IPC分类号： C07D471/04

摘要： 本发明涉及一种6-溴-3-(哌啶-4-基)咪唑并[1,2-a]吡啶的制备方法的制备方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明技术方案：一种6-溴-3-(哌啶-4-基)咪唑并[1,2-a]吡啶的制备方法，包括以下步骤，本发明分五步，首先化合物1在氯仿中与Boc2O在三乙胺作用下生成化合物2，接着化合物2加入二氯甲烷与草酰氯、二甲基亚砜氧化得到化合物3，化合物3在四氢呋喃中与溴化试剂苯基三甲胺三溴盐（PTAB）反应得到化合物4，化合物4在乙醇中与2-氨基5-溴吡啶反应得到化合物5，最后化合物5在盐酸乙酸乙酯作用下得到化合物6，本发明获得的化合物为许多药物合成的有用中间体或产品。

公开(公告)号：CN110483534A

公开(公告)日：2019-11-22

申请号：CN201910664477.2

申请日：2019-07-23

申请人： 上海药明康德新药开发有限公司

发明人： 焦家盛 ,  任文武 ,  周强 ,  陈佩 ,  张莉莉 ,  李贺山 ,  安自强 ,  何燕平 ,  刘月领 ,  刘胜攀 ,  徐富军 ,  王瑞琪 ,  杨芳 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D491/052

摘要： 本发明涉及一种(2,4,5,7-四氢吡喃并[3,4-c]吡唑-7-基)甲醇的制备方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明共分十步：首先化合物1和原甲酸三乙酯在三氟化硼乙醚的作用下生成化合物2，接着与苄基肼作用得到化合物3，与乙酰氯作用得到化合物4，接着在二氯甲烷的溶液中加入N-溴代丁二酰亚胺得到化合物5，与乙烯三氟化硼钾盐作用得到化合物6，与氢氧化钠得到化合物7，与N-溴代丁二酰亚胺作用得到化合物8，接着在甲磺酸作用下得到化合物9，然后在乙腈溶液中，与硝酸银作用得到化合物10，最后在催化剂钯碳作用下，与氢气作用得到产品11。本发明获得的化合物为许多药物合成的有用中间体或产品。

公开(公告)号：CN110483534B

公开(公告)日：2021-05-18

申请号：CN201910664477.2

申请日：2019-07-23

申请人： 上海药明康德新药开发有限公司

发明人： 焦家盛 ,  任文武 ,  周强 ,  陈佩 ,  张莉莉 ,  李贺山 ,  安自强 ,  何燕平 ,  刘月领 ,  刘胜攀 ,  徐富军 ,  王瑞琪 ,  杨芳 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D491/052

摘要： 本发明涉及一种(2,4,5,7‑四氢吡喃并[3,4‑c]吡唑‑7‑基)甲醇的制备方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明共分十步：首先化合物1和原甲酸三乙酯在三氟化硼乙醚的作用下生成化合物2，接着与苄基肼作用得到化合物3，与乙酰氯作用得到化合物4，接着在二氯甲烷的溶液中加入N‑溴代丁二酰亚胺得到化合物5，与乙烯三氟化硼钾盐作用得到化合物6，与氢氧化钠得到化合物7，与N‑溴代丁二酰亚胺作用得到化合物8，接着在甲磺酸作用下得到化合物9，然后在乙腈溶液中，与硝酸银作用得到化合物10，最后在催化剂钯碳作用下，与氢气作用得到产品11。本发明获得的化合物为许多药物合成的有用中间体或产品。

公开(公告)号：CN110563731A

公开(公告)日：2019-12-13

申请号：CN201910664473.4

申请日：2019-07-23

申请人： 上海药明康德新药开发有限公司

发明人： 焦家盛 ,  任文武 ,  周强 ,  陈佩 ,  张莉莉 ,  李贺山 ,  安自强 ,  何燕平 ,  刘月领 ,  刘胜攀 ,  徐富军 ,  杨芳 ,  王瑞琪 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明涉及一种8-叔丁基-1-乙基-6,7-二氢-5H-咪唑并[1,5-a][1,4]二氮杂卓-1,8(9H)-二甲酸基酯制法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分9步，合成路线如下：，本发明获得的化合物为许多药物合成的有用中间体或产品。

公开(公告)号：CN107216335B

公开(公告)日：2019-04-30

申请号：CN201710512809.6

申请日：2017-06-29

申请人： 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司 ,  武汉药明康德新药开发有限公司 ,  无锡药明生物技术股份有限公司 ,  无锡合全药业有限公司

发明人： 徐学芹 ,  周强 ,  王瑞琪 ,  刘倩 ,  何燕平 ,  安自强 ,  吴艳 ,  刘月领 ,  焦家盛 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D491/107

摘要： 本发明涉及叔丁基1‑(羟甲基)‑3‑氧杂‑9‑氮杂螺[5.5]十一烷‑9‑甲酸基酯的制备方法，主要解决现有的合成工艺中产路线不完善率低，反应不易于控制，实验操作不便等技术问题，本发明以1‑苯甲基哌啶‑4‑酮为起始原料，经过三步反应制备叔丁基1‑(羟甲基)‑3‑氧杂‑9‑氮杂螺[5.5]十一烷‑9‑甲酸基酯。反应式如下：，发明获得的产物为许多药物合成的有用中间体或产品。

公开(公告)号：CN107216335A

公开(公告)日：2017-09-29

申请号：CN201710512809.6

申请日：2017-06-29

申请人： 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司 ,  武汉药明康德新药开发有限公司 ,  无锡药明康德生物技术股份有限公司 ,  无锡药明康德药业有限公司

发明人： 徐学芹 ,  周强 ,  王瑞琪 ,  刘倩 ,  何燕平 ,  安自强 ,  吴艳 ,  刘月领 ,  焦家盛 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D491/107

CPC分类号： C07D491/107

摘要： 本发明涉及叔丁基1‑(羟甲基)‑3‑氧杂‑9‑氮杂螺[5.5]十一烷‑9‑甲酸基酯的制备方法，主要解决现有的合成工艺中产路线不完善率低，反应不易于控制，实验操作不便等技术问题，本发明以1‑苯甲基哌啶‑4‑酮为起始原料，经过三步反应制备叔丁基1‑(羟甲基)‑3‑氧杂‑9‑氮杂螺[5.5]十一烷‑9‑甲酸基酯。反应式如下：，发明获得的产物为许多药物合成的有用中间体或产品。

公开(公告)号：CN106866676A

公开(公告)日：2017-06-20

申请号：CN201710068254.0

申请日：2017-02-07

申请人： 上海药明康德新药开发有限公司

发明人： 于凌波 ,  周强 ,  徐学芹 ,  焦家盛 ,  王瑞琪 ,  吴艳 ,  徐富军 ,  刘胜攀 ,  安自强 ,  白有银 ,  高明飞 ,  马汝建

IPC分类号： C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07B2200/07

摘要： 本发明涉及一种(3aR，6aR)‑叔丁基‑3a，6a‑二氟‑4‑氧杂六氢吡咯[3，4‑c]吡咯‑2(1H)‑羧酸酯的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分六步，首先由化合物1和和氟化试剂DAST在溶剂二氯甲烷中室温反应得到化合物2与2A的混合物，然后用溴化试剂为引发剂在四氯化碳回流条件下反应过夜得到化合物3，接着化合物3与硅试剂进行[3+2]环加成得到化合物4，化合物4中的溴元素用叠氮基取代得到化合物5，化合物5进行催化加氢将叠氮基还原得到氨基，并同时与自身的酯交换得到最终化合物6，最后化合物6在乙醇中，用氢氧化钯/碳作为催化剂，同时加入Boc酸酐，在通入氢气，50℃条件下过夜反应，得到最终目标化合物。