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公开(公告)号：CN110092735A
公开(公告)日：2019-08-06
申请号：CN201810093782.6
申请日：2018-01-31
申请人： 尚科生物医药(上海)有限公司
IPC分类号： C07C269/06 , C07C271/22
摘要： 本发明涉及医药中间体制备，属于有机合成领域。一种L-丙氨酸衍生物的制备方法，步骤包括：化合物3通过Negishi反应，先得到含有中间态化合物4的锌试剂溶液，然后与化合物5发生钯催化偶联反应，得到化合物6；化合物6经过水解，转换为化合物7。本发明路线六步反应中，仅有三步产物需要单独纯化，其余步骤均可直接一锅法或者减压干燥后直接投入下一步反应，大大节省了反应后处理成本，加快生产速度，提高生产效率。并且以化合物3为起始原料，制备目标化合物7的整体收率不低于46.7％，原子经济率高，工艺绿色环保、生产成本低。
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公开(公告)号：CN109576312A
公开(公告)日：2019-04-05
申请号：CN201710909551.3
申请日：2017-09-29
申请人： 尚科生物医药(上海)有限公司
IPC分类号： C12P7/22
摘要： 本发明涉及酶法制备手性醇，属于基因工程技术用于制备医药中间体的领域。一种制备（R）-2-氯-1-（3-羟基苯基）乙醇的方法，α-氯代-3-羟基苯乙酮在酮还原酶催化作用下，转化为（R）-2-氯-1-（3-羟基苯基）乙醇。该方法通过筛选出特定氨基酸序列的酮还原酶用于催化制备（R）-2-氯-1-（3-羟基苯基）乙醇，实现底物99%以上的转化率，所制备的产物ee值不低于98.5%，且反应的底物浓度接近280g/L,具备工业放大生产的价值。该反应能够使得底物完全、高效的转化成为目标产物，并且所制备的产物分离提纯简单，后处理成本低，整个工艺流程环境友好度高，原子利用率高。
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公开(公告)号：CN109486787A
公开(公告)日：2019-03-19
申请号：CN201811576746.1
申请日：2018-12-23
申请人： 尚科生物医药(上海)有限公司
CPC分类号： C12N9/1096 , C12Y206/01
摘要： 本发明涉及一种pH稳定性提高的转氨酶突变体，属于蛋白质工程技术领域。通过对转氨酶晶体结构的分析，对活性口袋上方loop区域的高柔性残基(R131，P132，E133)进行饱和突变进化，在高通量的筛选下，获得三个突变体(R131A，R131C和R131D)，所对应的突变体氨基酸序列依次为SEQ NO.2，SEQ NO.3和SEQ NO.4。本发明所述的pH稳定性提高的转氨酶突变体能够在pH 9.5的条件下，保持高催化活性，进一步提高转氨酶在手性胺类医药中间体的工业化应用潜力。
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公开(公告)号：CN109439696A
公开(公告)日：2019-03-08
申请号：CN201710784540.7
申请日：2017-09-04
申请人： 尚科生物医药(上海)有限公司
IPC分类号： C12P7/22
摘要： 本发明涉及酶法制备手性醇，属于基因工程技术用于制备医药中间体的领域。一种制备（R）-2-氯-1-（3,4-二氟苯基）乙醇的方法，2-氯-1-( 3,4-二氟苯基)乙酮在酮还原酶催化作用下，转化为（R）-2-氯-1-（3,4-二氟苯基）乙醇。该方法通过筛选出特定氨基酸序列的酮还原酶用于催化制备（R）-2-氯-1-（3,4-二氟苯基）乙醇，实现底物99%以上的转化率，所制备的产物ee值为100%。并且后续产物分离提纯简单，后处理成本低，整个工艺流程环境友好度高，原子利用率高。
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公开(公告)号：CN106636246A
公开(公告)日：2017-05-10
申请号：CN201611236622.X
申请日：2016-12-28
申请人： 尚科生物医药(上海)有限公司
IPC分类号： C12P17/10 , C07D233/64
摘要： 本发明涉及保护生物法制备(S)‑1‑(5‑苯基‑1H‑咪唑‑2‑基)乙胺的新方法，与现有公开技术化学合成方法相比，本发明提供了一种制备(S)‑1‑(5‑苯基‑1H‑咪唑‑2‑基)乙胺的绿色技术方案，该方案反应条件温和、产物光学纯度高、生产成本降低、对环境友好，具有良好的工业应用价值。
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公开(公告)号：CN105331651A
公开(公告)日：2016-02-17
申请号：CN201510831495.7
申请日：2015-11-25
申请人： 尚科生物医药(上海)有限公司
IPC分类号： C12P13/04 , C12P17/18 , C07D487/04
CPC分类号： C12P13/04 , C07D487/04 , C12P17/182
摘要： 本发明公开了一种西他列汀及其中间体的酶-化学制备方法，该方法将3-羰基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸，D-氨基酸脱氢酶，辅因子，辅因子催化循环酶，氨基供体，助溶剂和缓冲液按一定比例混合得到产物(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸；(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸经过氨基保护、缩合和脱保护步骤得到西他列汀游离碱。与现有技术相比，本发明所采用的方法工艺路线减少，反应时间缩短，产物纯度和收率提高，生产成本降低，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN118853652A
公开(公告)日：2024-10-29
申请号：CN202310480647.8
申请日：2023-04-28
申请人： 尚科生物医药(上海)有限公司
发明人： 请求不公布姓名
摘要： 本发明公开了一种NMNAT‑Ppase共固定化酶的制备方法及其在辅酶I生产工艺中的应用。本发明公开的NMNAT‑Ppase共固定化酶的制备方法主要为，中性条件下，将NMNAT酶通过酶上的氨基与氨基环氧载体中的环氧官能团反应，并使用封闭剂对氨基环氧载体上未反应的环氧官能团进行封闭，得到链接了NMNAT酶的载体；然后将其加到戊二醛水溶液中，通过席夫碱反应对载体进行修饰；再将修饰后的载体加入到Ppase酶液中，在特定温度和反应时间下，通过席夫碱反应将Ppase酶固定化；最后将已经链接了NMNAT酶和Ppase酶的载体在还原剂作用下进行还原反应得到NMNAT‑Ppase共固定化酶。本发明通过制备NMNAT‑Ppase共固定化酶并将其应用于辅酶I的生产工艺中，解决了辅酶I生产效率低、成本高和无法实现连续化的问题。
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公开(公告)号：CN118724783A
公开(公告)日：2024-10-01
申请号：CN202310321309.X
申请日：2023-03-29
申请人： 尚科生物医药(上海)有限公司
IPC分类号： C07D207/22
摘要： 本发明公开了一种制备乌帕替尼中间体的方法。本发明公开的方法为化合物II与乙烯基试剂反应制备化合物III，然后在碱作用下水解生成化合物IV，最后通过不对称氢化还原得到目标化合物I，手性纯度达99.3％。本发明公开的方法操作简单，生产成本低，手性选择性高，收率高，易于工业化生产。
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公开(公告)号：CN118063455A
公开(公告)日：2024-05-24
申请号：CN202211410305.0
申请日：2022-11-11
申请人： 尚科生物医药(上海)有限公司
IPC分类号： C07D471/04
摘要： 本发明公开了一种制备瑞美吉泮中间体的方法。本发明公开的方法为以2,3‑二氨基吡啶与N,N‑羰基二咪唑反应制备化合物II，所得化合物II与化合物III在碱作用下生成化合物IV，最后脱保护得到化合物I。本发明三步反应得到目标产物，操作简单，收率高，易于工业化生产。
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公开(公告)号：CN115537406B
公开(公告)日：2024-04-12
申请号：CN202110743873.1
申请日：2021-06-30
申请人： 尚科生物医药(上海)有限公司
摘要： 本发明公开了一种酮还原酶突变体及其在制备(S)‑1‑(4‑吡啶基)‑1,3‑丙二醇中的应用。本发明以异烟酸为底物，先制得3‑氧代‑3‑(吡啶‑4‑基)丙酸甲酯，然后在酮还原酶的作用下转化得到(S)‑3‑羟基‑3‑(吡啶‑4‑基)丙酸甲酯，进而还原制得(S)‑1‑(4‑吡啶基)‑1,3‑丙二醇。与现有技术相比，该方案反应条件温和，收率较高，手性选择性好，具有良好的工业应用价值。
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