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公开(公告)号：CN113773371B
公开(公告)日：2024-06-18
申请号：CN202111086545.5
申请日：2021-09-16
申请人： 北京凯悦宁医药科技有限公司
IPC分类号： C07K14/085 , C07K1/113 , C07K1/14 , C12N15/70 , A61K39/125 , A61P31/14
摘要： 本发明公开了一种VP1蛋白及其制备方法和应用。一种VP1蛋白的制备方法，将诱导表达的VP1包涵体蛋白经过洗涤、尿素溶解、变性纯化、复性得到VP1蛋白；其中，所述的复性采用涡流复性装置进行涡流复性。本发明选择了大肠杆菌表达的不带有任何多余序列的VP1蛋白作为抗原，用涡流装置对表达的蛋白进行了复性，蛋白在涡流复性装置中均一剪切力的作用下构象变的规则，使其更加接近于天然的蛋白，得到的抗原蛋白相关检测指标都符合人用疫苗标准，复性的蛋白和铝佐剂混合免疫小鼠后在体内产生了很好的免疫原性反应，得到的血清具有较高的中和效价，这为EV71或CA16亚单位疫苗的研制奠定了基础。
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公开(公告)号：CN112110897A
公开(公告)日：2020-12-22
申请号：CN202010954713.7
申请日：2014-08-06
申请人： 北京凯悦宁医药科技有限公司 , 郑州泰基鸿诺医药股份有限公司
IPC分类号： C07D401/14 , A61P11/00 , A61P35/00
摘要： 本发明涉及一种氘代克里唑蒂尼及其衍生物的制备方法，属于医药化合物合成技术领域。本发明合成4种不同构型的氘代克里唑蒂尼，并考察克里唑蒂尼氘代位置、不同手性对其生物活性及药物代谢性质的影响，结果表明氘代克里唑蒂尼与克里唑蒂尼具有类似的抗癌活性，相对于氘代克里唑蒂尼外消旋体以及克里唑蒂尼具有一定的理化性质优势，具有好的抗癌应用前景，为合成新型抗肿瘤药物提供新的化合物。其中，消旋体苯乙醇衍生物的拆分是氘代克里唑蒂尼合成的关键步骤，其ee值直接影响最终产物的ee值，本发明中拆分方法具有易操作、成本低等特点。
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公开(公告)号：CN105535963A
公开(公告)日：2016-05-04
申请号：CN201511023413.2
申请日：2015-12-31
申请人： 北京凯悦宁医药科技有限公司
IPC分类号： A61K39/39 , A61K39/125 , A61P31/14 , C12N15/70 , C07K14/085 , C07K1/18 , C07K1/16
CPC分类号： A61K39/39 , A61K39/12 , A61K2039/545 , A61K2039/55505 , A61K2039/55572 , C07K14/005 , C12N2770/32034 , C12N2770/32322
摘要： 本发明公开了一种混合佐剂的EV71亚单位疫苗及其制备方法。该疫苗用C4亚型的EV71病毒VP1蛋白为抗原，以氢氧化铝和单磷酰脂质A为混合佐剂。我们以大肠杆菌表达纯化后的不带任何标签的VP1蛋白作为抗原，得到的蛋白在变性条件下和铝佐剂结合，经过洗涤测定再和MPLA佐剂混合免疫小鼠，得到的多抗血清能特异的中和EV71病毒产生中和性保护抗体，其中和抗体效价接近1:128。本发明提供的人肠道病毒71型的亚单位疫苗，相比目前临床试验的EV71灭活疫苗，该疫苗在生产过程中具有成本低，操作简单，安全性高，易于大规模生产等特点，且该疫苗在体内能产生较好的免疫原性，得到的中和抗体效价较高，是具有潜在临床应用价值的备选疫苗。
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公开(公告)号：CN104327053A
公开(公告)日：2015-02-04
申请号：CN201410383868.4
申请日：2014-08-06
申请人： 北京凯悦宁医药科技有限公司 , 郑州泰基鸿诺药物科技有限公司
IPC分类号： C07D401/14 , A61P35/00
CPC分类号： Y02P20/55 , C07D401/14
摘要： 本发明公开了一种氘代克里唑蒂尼及其衍生物、制备方法及应用，属于医药化合物合成技术领域。本发明合成4种不同构型的氘代克里唑蒂尼，并考察克里唑蒂尼氘代位置、不同手性对其生物活性及药物代谢性质的影响，结果表明氘代克里唑蒂尼与克里唑蒂尼具有类似的抗癌活性，相对于氘代克里唑蒂尼外消旋体以及克里唑蒂尼具有一定的理化性质优势，具有好的抗癌应用前景，为合成新型抗肿瘤药物提供新的化合物。其中，消旋体苯乙醇衍生物的拆分是氘代克里唑蒂尼合成的关键步骤，其ee值直接影响最终产物的ee值，本发明中拆分方法具有易操作、成本低等特点。
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公开(公告)号：CN112110897B
公开(公告)日：2021-05-11
申请号：CN202010954713.7
申请日：2014-08-06
申请人： 北京凯悦宁医药科技有限公司 , 郑州泰基鸿诺医药股份有限公司
IPC分类号： C07D401/14 , A61P11/00 , A61P35/00
摘要： 本发明涉及一种氘代克里唑蒂尼及其衍生物的制备方法，属于医药化合物合成技术领域。本发明合成4种不同构型的氘代克里唑蒂尼，并考察克里唑蒂尼氘代位置、不同手性对其生物活性及药物代谢性质的影响，结果表明氘代克里唑蒂尼与克里唑蒂尼具有类似的抗癌活性，相对于氘代克里唑蒂尼外消旋体以及克里唑蒂尼具有一定的理化性质优势，具有好的抗癌应用前景，为合成新型抗肿瘤药物提供新的化合物。其中，消旋体苯乙醇衍生物的拆分是氘代克里唑蒂尼合成的关键步骤，其ee值直接影响最终产物的ee值，本发明中拆分方法具有易操作、成本低等特点。
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公开(公告)号：CN106496192B
公开(公告)日：2019-01-01
申请号：CN201610794251.0
申请日：2016-08-31
申请人： 北京凯悦宁医药科技有限公司 , 郑州泰基鸿诺医药股份有限公司
IPC分类号： C07D401/14
摘要： 本发明涉及一种克里唑蒂尼或氘代克里唑蒂尼的制备方法，属于医药化合物领域。本发明的克里唑蒂尼或氘代克里唑蒂尼的制备方法包括：1)制备式Ⅲ化合物；2)制备式Ⅳ化合物；3)制备式Ⅴ化合物。本发明采用带有硝基的式Ⅰ化合物做底物进行钯催化偶联反应，硝基中不具有孤对电子，硝基与钯催化剂的络合作用较弱，从而减少了钯催化剂的用量以及除去产物中钯催化剂的难度，另外本发明中用低毒的异丙醇和水混合溶剂重结晶，减少了原料药中溶剂的残留，并显著提高了纯化的产率。
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公开(公告)号：CN113773371A
公开(公告)日：2021-12-10
申请号：CN202111086545.5
申请日：2021-09-16
申请人： 北京凯悦宁医药科技有限公司
IPC分类号： C07K14/085 , C07K1/113 , C07K1/14 , C12N15/70 , A61K39/125 , A61P31/14
摘要： 本发明公开了一种VP1蛋白及其制备方法和应用。一种VP1蛋白的制备方法，将诱导表达的VP1包涵体蛋白经过洗涤、尿素溶解、变性纯化、复性得到VP1蛋白；其中，所述的复性采用涡流复性装置进行涡流复性。本发明选择了大肠杆菌表达的不带有任何多余序列的VP1蛋白作为抗原，用涡流装置对表达的蛋白进行了复性，蛋白在涡流复性装置中均一剪切力的作用下构象变的规则，使其更加接近于天然的蛋白，得到的抗原蛋白相关检测指标都符合人用疫苗标准，复性的蛋白和铝佐剂混合免疫小鼠后在体内产生了很好的免疫原性反应，得到的血清具有较高的中和效价，这为EV71或CA16亚单位疫苗的研制奠定了基础。
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公开(公告)号：CN215627719U
公开(公告)日：2022-01-25
申请号：CN202121967698.6
申请日：2021-08-20
申请人： 北京凯悦宁医药科技有限公司
IPC分类号： C07K14/085 , C07K1/14
摘要： 本实用新型公开了一种蛋白质复性装置，包括支架和固定在支架上的试管座，支架包括底座和竖直固定连接在底座上的立梁，立梁上通过连接件固定连接有调节悬臂，调节悬臂上固定有试管座支撑件，试管座支撑件上固定有电机安装座，试管座包括试管夹头和夹头卡榫，试管夹头的一端从电机安装座内穿出用于与固定在电机安装座上的电机输出端连接，试管夹头的另一端开设有卡榫孔，夹头卡榫吻合插装在卡榫孔内且夹头卡榫的端面与试管夹头的端面齐平，夹头卡榫包括两个对合在一起用于夹紧试管的夹头，两个夹头对合后的内部具有与被夹紧的试管外径、长度均相等的圆柱孔，试管夹头开设有卡榫孔的一端外周面上设有外螺纹，外螺纹上螺纹连接有旋盖。
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