公开(公告)号：CN117164519A

公开(公告)日：2023-12-05

申请号：CN202311042058.8

申请日：2023-08-18

申请人： 杭州小蓓医药科技有限公司

发明人： 窦言东

IPC分类号： C07D233/64

摘要： 本发明属于医药品制备领域，具体公开了一种L‑肌肽的合成方法，反应方程式如下：所述催化剂A为[乙酰三苯基氯化磷][六水合氯化铝]2。本发明的有益效果：目前，传统的酯化反应需要在较高温度(80℃左右)下反应较长时间(6h左右)，本本发明采用了新的催化剂[乙酰三苯基氯化磷][六水合氯化铝]2，类似于离子液体，可以在室温(20‑30℃)短时间(30min)内催化氰乙酸、N‑羟基丁二酰亚胺进行酯化反应，避免了因长时间的高温反应造成酯化产物分解，和因高温发生氧化反应而产生副产物的问题，提高了收率和纯度。

公开(公告)号：CN117024335A

公开(公告)日：2023-11-10

申请号：CN202310836616.1

申请日：2023-07-10

申请人： 杭州小蓓医药科技有限公司

发明人： 窦言东 ,  徐江帆 ,  单吉祥

IPC分类号： C07D213/73

摘要： 本发明公开了一种非奈利酮中间体4‑氨基‑5‑甲基‑1H‑吡啶‑2(I)‑酮的合成工艺该工艺，利用在2‑苄氧基‑4硝基‑5‑甲基吡啶氮氧化合物在碱性条件下引入羟基。同时通过铁粉还原，一锅法制备得到4‑氨基‑5‑甲基‑1H‑吡啶‑2(I)‑酮，该方法成本低，操作简单，纯度高，收率高，且易于工业规模实施、能避免大量过量溶剂，使用更环保，具有较高的社会使用价值和应用前景。

公开(公告)号：CN117924165A

公开(公告)日：2024-04-26

申请号：CN202410091582.2

申请日：2024-01-23

申请人： 杭州小蓓医药科技有限公司 ,  安徽峆一药业股份有限公司

发明人： 窦言东 ,  高先豪

IPC分类号： C07D213/80 ,  C07D213/803

摘要： 本发明公开了一种4‑氨基‑6‑氯‑5‑氟烟酸乙酯的合成方法，涉及有机合成技术领域，以2‑氯‑3‑氟吡啶为起始原料，与过氧化氢发生氧化反应得到中间体1，中间体1在浓硫酸的催化下与硝酸发生硝化反应得到中间体2，中间体2经还原反应得到中间体3，中间体3与N‑碘代丁二酰亚胺、碘、碘化钠发生碘代反应得到中间体4，中间体4与一氧化碳、乙醇依次发生交叉偶联反应和酯化反应，得到4‑氨基‑6‑氯‑5‑氟烟酸乙酯；本发明所提供的合成方法操作简便，减少了昂贵试剂和剧毒试剂的使用，同时大大提高了中间体以及目标产物的收率与纯度。

公开(公告)号：CN117088812A

公开(公告)日：2023-11-21

申请号：CN202311059908.5

申请日：2023-08-22

申请人： 安徽峆一药业股份有限公司 ,  杭州小蓓医药科技有限公司

发明人： 窦言东

IPC分类号： C07D215/48 ,  C09K11/06 ,  C09B23/14 ,  G01N21/64

摘要： 本发明公开了一种工业硫化氢或硫化钠检测用双光子荧光探针及其制备方法，涉及荧光探针技术领域，本发明设计并合成得到了一种具有D‑Π‑A结构的化合物，该化合物可以作为双光子荧光探针来选择性检测H2S，适用于工业检测H2S或Na2S残留，灵敏度高，专一性好；并且该化合物与H2S的反应产物可以作为有机荧光染料应用。

公开(公告)号：CN117946002A

公开(公告)日：2024-04-30

申请号：CN202410099728.8

申请日：2024-01-24

申请人： 安徽峆一药业股份有限公司 ,  杭州小蓓医药科技有限公司

发明人： 窦言东 ,  沈泓舸 ,  朱云圣 ,  徐江帆

IPC分类号： C07D217/22

摘要： 本发明公开了一种瑞舒地尔关键中间体的合成方法，涉及药物有机合成技术领域，本发明采用异喹啉作为起始原料，依次经氧化反应、取代反应、氟化反应、氯化反应、脱卤反应得到4‑氟异喹啉，该合成方法具有原料易得、控制条件参数明确、工艺重复性好、产物总收率高的特点，解决了现有4‑氟异喹啉合成方法所存在的成本高、操作复杂、收率低等问题。

公开(公告)号：CN116789654A

公开(公告)日：2023-09-22

申请号：CN202310836614.2

申请日：2023-07-10

申请人： 杭州小蓓医药科技有限公司

发明人： 窦言东 ,  单吉祥 ,  林瑞星

IPC分类号： C07D405/12

摘要： 本发明公开了一种特戈拉赞的制备方法，通过如下反应线路实施:#imgabs0#本发明提供一种特戈拉赞的全新合成方法，该方法具有合成步骤少、操作简单、反应条件温和、收率高等特点，其中，关于特戈拉赞中间体(化合物Ⅲ)的合成，发明人开发出多种有机磷试剂，具有非常优异的效果，HPLC纯度达到99.95％，收率达到95.58％。

公开(公告)号：CN117603143A

公开(公告)日：2024-02-27

申请号：CN202311618687.0

申请日：2023-11-30

申请人： 杭州小蓓医药科技有限公司

发明人： 窦言东

IPC分类号： C07D237/18

摘要： 本发明公开了一种阿嗪米特294杂质的合成方法，包括如下步骤：S1、二乙胺、二氯乙酰氯在有机溶剂A中反应，待反应完成后，后处理得到2,2‑二氯‑N,N‑二乙基乙酰胺；S2、2,2‑二氯‑N,N‑二乙基乙酰胺分散在有机溶剂B中，3‑巯基‑6‑氯哒嗪、缚酸剂分散在有机溶剂C中，将两者混合反应，待反应完成后，后处理得到阿嗪米特294杂质。本发明的有益效果是：本发明提供了阿嗪米特294杂质的制备方法，以二乙胺、二氯乙酰氯、3‑巯基‑6‑氯哒嗪、缚酸剂等为原料，为规范地对杂质进行研究提供了物质基础，还可以用于阿嗪米特生产中294杂质的定性及定量分析，并将其控制在一个安全、合理的限度范围之内，从而可以提高阿嗪米特的质量标准，为人民群众安全用药提供重要的指导意义。