公开(公告)号：CN117326961A

公开(公告)日：2024-01-02

申请号：CN202311256862.6

申请日：2023-09-27

申请人： 安徽峆一药业股份有限公司

发明人： 窦言东

IPC分类号： C07C227/08 ,  C07C229/36 ,  C07C51/363 ,  C07C57/58

摘要： 本发明属于医药中间体合成领域，具体涉及一种抑制胃酸分泌的非苏拉赞中间体的绿色合成方法。所述绿色合成方法的反应方程式如下： 通过化合物1(对氟苯乙酸)苯环上2位碳进行氟化，然后对侧链上的α‑碳进行卤化，再对卤化的卤素原子进行氨解取代，最终生成非苏拉赞中间体2‑氨基‑2‑(2,4‑二氟苯基)乙酸。本发明的合成方法与现有技术相比，避免使用剧毒试剂氰化钠，合成路径绿色安全，拓宽了非苏拉赞中间体2‑氨基‑2‑(2,4‑二氟苯基)乙酸的合成路径，且采用的原料试剂价格低廉，能够指导工业化生产。

公开(公告)号：CN106854202B

公开(公告)日：2020-11-13

申请号：CN201611102738.4

申请日：2016-12-05

申请人： 安徽峆一药业股份有限公司

发明人： 董来山 ,  刘忠平 ,  何长林 ,  王东健

IPC分类号： C07D407/04

摘要： 本发明公开了一种制备高纯度哮喘药普仑司特的新方法，涉及药物有机合成技术领域，以8‑氨基‑4‑氧代‑2‑四唑‑5‑基‑4H‑1苯并吡喃盐酸盐为反应原料，先与碱性物质经中和和成盐反应生成中间体，所得中间体在非极性溶剂中与对苯丁氧基苯甲酰氯发生酰胺化反应，即制得普仑司特。本发明整个过程简单，洁净，易于控制，使得到的粗品纯度即达99％以上，且经一次提纯后即可达到99.9％以上。

公开(公告)号：CN110872279A

公开(公告)日：2020-03-10

申请号：CN201911289385.7

申请日：2019-12-13

申请人： 安徽峆一药业股份有限公司

发明人： 董来山

IPC分类号： C07D401/14

摘要： 本发明公开了一种尼洛替尼的高收率合成方法，涉及药物有机合成技术领域，以3-乙酰胺基-4-甲基苯甲酸作为起始原料，与3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-三氟甲基苯胺经酰胺缩合反应得到中间体I，中间体I与单氰胺经加成反应得到中间体II，中间体II与3-二甲氨基-1-(3-吡啶基)-2-丙烯-1-酮经闭环反应得到尼洛替尼。本发明原料易得，在简化反应操作的同时降低成本投入，减少三废产生量，提高起始原料和中间体的转化率，所制尼洛替尼的总收率能够达到70％以上。

公开(公告)号：CN115322146B

公开(公告)日：2024-04-19

申请号：CN202210789903.7

申请日：2022-07-06

申请人： 安徽峆一药业股份有限公司

发明人： 窦言东 ,  王永春 ,  单吉祥

IPC分类号： C07D213/73

摘要： 本发明公开了一种4‑氨基‑2,6‑二氯吡啶的制备方法，涉及医药化工技术领域，本发明以2,6‑二氯异烟酸为起始原料，2,6‑二氯异烟酸与三氯氧磷在相转移催化剂存在下经酰氯化反应得到2,6‑二氯吡啶‑4‑碳酰氯，2,6‑二氯吡啶‑4‑碳酰氯与氨水经氨解反应得到2,6‑二氯异烟酰胺，2,6‑二氯异烟酰胺与次氯酸钠或次溴酸钠在碱的作用下经霍夫曼重排反应得到4‑氨基‑2,6‑二氯吡啶；本发明的制备方法具有反应路线短、收率高、纯度高、反应条件相对温和、避免了危险的硝化反应。

公开(公告)号：CN115181077A

公开(公告)日：2022-10-14

申请号：CN202210893293.5

申请日：2022-07-27

申请人： 安徽峆一药业股份有限公司

发明人： 何长林

IPC分类号： C07D295/096

摘要： 本发明公开了一种低杂质含量的沃替西汀合成方法，涉及药物有机合成技术领域，本发明先由2,4‑二甲基苯硫酚和邻硝基氟苯经缩合反应生成2‑(2,4‑二甲基苯基巯基)硝基苯，然后2‑(2,4‑二甲基苯基巯基)硝基苯经还原反应得到2‑(2,4‑二甲基苯基巯基)苯胺，最后2‑(2,4‑二甲基苯基巯基)苯胺与双(2‑氯乙基)胺盐酸盐经环合反应生成沃替西汀；本发明所提供的沃替西汀合成方法减少了杂质的生成，降低了原料成本，减少了反应步骤，且不易产生杂质。

公开(公告)号：CN111039932A

公开(公告)日：2020-04-21

申请号：CN201911282510.1

申请日：2019-12-13

申请人： 安徽峆一药业股份有限公司

发明人： 董来山

IPC分类号： C07D403/14

摘要： 本发明公开了一种拉多替尼的高收率合成方法，涉及药物有机合成技术领域，以3-乙酰胺基-4-甲基苯甲酸作为起始原料，与3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-三氟甲基苯胺经酰胺缩合反应得到中间体I，中间体I与单氰胺经加成反应得到中间体II，中间体II与二甲氨基-1-(3-吡嗪基)-2-丙烯-1-酮经闭环反应得到拉多替尼；本发明在简化反应操作的同时降低成本投入，减少三废产生量，提高起始原料和中间体的转化率，所制拉多替尼的总收率能够达到79％以上。

公开(公告)号：CN117924165A

公开(公告)日：2024-04-26

申请号：CN202410091582.2

申请日：2024-01-23

申请人： 杭州小蓓医药科技有限公司 ,  安徽峆一药业股份有限公司

发明人： 窦言东 ,  高先豪

IPC分类号： C07D213/80 ,  C07D213/803

摘要： 本发明公开了一种4‑氨基‑6‑氯‑5‑氟烟酸乙酯的合成方法，涉及有机合成技术领域，以2‑氯‑3‑氟吡啶为起始原料，与过氧化氢发生氧化反应得到中间体1，中间体1在浓硫酸的催化下与硝酸发生硝化反应得到中间体2，中间体2经还原反应得到中间体3，中间体3与N‑碘代丁二酰亚胺、碘、碘化钠发生碘代反应得到中间体4，中间体4与一氧化碳、乙醇依次发生交叉偶联反应和酯化反应，得到4‑氨基‑6‑氯‑5‑氟烟酸乙酯；本发明所提供的合成方法操作简便，减少了昂贵试剂和剧毒试剂的使用，同时大大提高了中间体以及目标产物的收率与纯度。

公开(公告)号：CN117143179A

公开(公告)日：2023-12-01

申请号：CN202311196986.X

申请日：2023-09-18

申请人： 安徽峆一药业股份有限公司

发明人： 窦言东

IPC分类号： C07K5/087 ,  C07K1/16 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04

摘要： 本发明属于医药品制备技术领域，具体涉及一种检测凝血酶活性的发色底物S‑2238的合成方法。一种凝血酶发色底物S‑2238的合成方法，所述合成方法包括以下步骤：精氨酸衍生物、2‑哌啶甲酸衍生物和苯丙氨酸衍生物经脱水缩合生成苯丙氨酸衍生物‑哌啶‑精氨酸衍生物；所述苯丙氨酸衍生物‑哌啶‑精氨酸衍生物与对苯二胺经脱水缩合形成苯丙氨酸衍生物‑哌啶‑精氨酸衍生物‑对苯二胺；所述苯丙氨酸衍生物‑哌啶‑精氨酸衍生物‑对苯二胺、哌啶和溶剂混合处理后与混酸混合反应生成S‑2238。本发明采用固相合成所需氨基酸链，避免传统液相合成的每一步过程都需要对均相反应体系进行分离纯化的繁琐步骤，且利用对苯二胺连接氨基酸链后再硝化，大大提高了S‑2238的收率。

公开(公告)号：CN117088812A

公开(公告)日：2023-11-21

申请号：CN202311059908.5

申请日：2023-08-22

申请人： 安徽峆一药业股份有限公司 ,  杭州小蓓医药科技有限公司

发明人： 窦言东

IPC分类号： C07D215/48 ,  C09K11/06 ,  C09B23/14 ,  G01N21/64

摘要： 本发明公开了一种工业硫化氢或硫化钠检测用双光子荧光探针及其制备方法，涉及荧光探针技术领域，本发明设计并合成得到了一种具有D‑Π‑A结构的化合物，该化合物可以作为双光子荧光探针来选择性检测H2S，适用于工业检测H2S或Na2S残留，灵敏度高，专一性好；并且该化合物与H2S的反应产物可以作为有机荧光染料应用。

公开(公告)号：CN111039932B

公开(公告)日：2023-09-12

申请号：CN201911282510.1

申请日：2019-12-13

申请人： 安徽峆一药业股份有限公司

发明人： 董来山

IPC分类号： C07D403/14

摘要： 本发明公开了一种拉多替尼的高收率合成方法，涉及药物有机合成技术领域，以3‑乙酰胺基‑4‑甲基苯甲酸作为起始原料，与3‑(4‑甲基‑1H‑咪唑‑1‑基)‑5‑三氟甲基苯胺经酰胺缩合反应得到中间体I，中间体I与单氰胺经加成反应得到中间体II，中间体II与二甲氨基‑1‑(3‑吡嗪基)‑2‑丙烯‑1‑酮经闭环反应得到拉多替尼；本发明在简化反应操作的同时降低成本投入，减少三废产生量，提高起始原料和中间体的转化率，所制拉多替尼的总收率能够达到79％以上。