靶向HER2,PD-L1和VEGF的三特异性抗体

    公开(公告)号:CN117247456A

    公开(公告)日:2023-12-19

    申请号:CN202210656224.2

    申请日:2022-06-10

    摘要: 本发明涉及一种靶向HER2,PD‑L1和VEGF的三特异性抗体,所述三特异性抗体包含两条相同的第一多肽和两条相同的第二多肽,其中1)第一多肽从N端到C端包含:VHH1‑(X)n‑VH‑CH1‑Hinge‑Fc‑(Y)m‑VHH2;第二多肽从N端和C端包含:VL‑CL;或2)第一多肽从N端到C端包含:VHH1‑(X)n‑VH‑CH1‑Hinge‑Fc;第二多肽从N端和C端包含:VHH2‑(Y)m‑VL‑CL;其中,VHH1表示结合第一表位的第一VHH结构域、VHH2表示结合第二表位的第二VHH结构域、VH和VL组合结合第三表位;其中,X和Y表示连接子,且n=0或1,m=0或1;其中,Fc表示免疫球蛋白重链Fc结构域,CH1表示免疫球蛋白重链CH1结构域,CL表示免疫球蛋白轻链CL结构域,其中,两条第一多肽的Fc结构域相互配对同二聚化,VH‑CH1和VL‑CL相互配对形成Fab,由此形成类似天然IgG免疫球蛋白的4聚体结构;其中,VHH1和VHH2分别结合选自PD‑L1或VEGF的不同靶标,VH和VL配对结合HER2。此外,本发明还涉及所述三特异性抗体的治疗用途。