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公开(公告)号：CN118813661A
公开(公告)日：2024-10-22
申请号：CN202410893594.7
申请日：2024-07-04
申请人： 上海交通大学 , 合成生物学海河实验室
摘要： 本发明公开了一种氯化瑞斯托霉素衍生物的生产菌株、构建方法和用途；具体是以含有瑞斯托霉素生物合成基因簇的菌株为底盘菌株、或以去甲基瑞斯托霉素苷元的生产菌株为底盘菌株，在其基因组中异源表达卤化酶基因，获得所述氯化瑞斯托霉素衍生物生产菌株；所述氯化瑞斯托霉素衍生物包括氯化瑞斯托霉素、氯化去甲基瑞斯托霉素苷元。目前暂无氯化瑞斯托霉素的生物合成报道，本发明通过异源表达卤化酶生物合成得到氯化瑞斯托霉素和氯化去甲基瑞斯托霉素苷元；本发明提供的氯化瑞斯托霉素和氯化去甲基瑞斯托霉素苷元生产菌株具有良好的遗传可操作性、生长快、发酵时间短，发酵2‑3天即可达到产素的高峰，具有优良的工业发展潜力。
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公开(公告)号：CN106188253B
公开(公告)日：2020-08-18
申请号：CN201610737649.0
申请日：2016-08-26
申请人： 上海交通大学
IPC分类号： C07K14/36 , C12N15/76 , C12N1/21 , A61K38/16 , A61P31/04 , A61P31/10 , A61P31/12 , A23K20/147 , C12R1/465
摘要： 本发明公开了一种抗菌肽Lexapeptide及其制备方法和用途；该羊毛硫肽类抗菌肽Lexapeptide是由源于娄彻氏链霉菌(Streptomyces rochei)Sal35菌株的细菌人工染色体文库在变铅青链霉菌(Streptomyces lividans)SBT5中异源表达后分离得到的新化合物；其由38个氨基酸构成，是首例报道的同时包含C末端2‑氨基烯基‑3‑甲基‑半胱氨酸结构和N末端甲基化修饰结构羊毛硫肽，这种结构上的高度修饰赋予了Lexapeptide相对于其它羊毛硫肽类抗菌肽更好的稳定性。Lexapeptide可以用作抗革兰氏阳性菌制剂，对临床普遍遇到的耐药性问题提供解决方案。
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公开(公告)号：CN111909946A
公开(公告)日：2020-11-10
申请号：CN201910379905.7
申请日：2019-05-08
申请人： 上海交通大学
摘要： 本发明公开了用于糖多孢菌的转座质粒及其应用；该转座质粒为Tn5转座质粒—pJTn1～pJTn6，这些转座质粒均可在红色糖多孢菌中进行高效转座，其中pJTn1及pJTn5成功在刺糖多孢菌中进行体内转座，得到31个插入位点均不同的转座突变子。通过转座突变子发酵、检测发酵液中多杀菌素产量，发现转座的插入对多杀菌素的产量有明显的影响。该转座体系对多杀菌素在刺糖多孢菌中的生物合成调控具有重要意义。
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公开(公告)号：CN106366168B
公开(公告)日：2020-09-15
申请号：CN201610744083.4
申请日：2016-08-26
申请人： 上海交通大学
IPC分类号： C07K14/36 , C12N15/76 , C12N1/21 , C07K1/16 , A61K38/16 , A61P31/04 , A61P31/10 , A61P31/12 , A23K20/147 , C12R1/465
摘要： 本发明公开了一种羊毛硫肽类抗菌肽及其脱氢衍生物的制备方法。通过解析羊毛硫肽类抗菌肽Lexapeptide的生物合成基因簇的功能，对该抗菌肽生物合成基因簇进行基因工程改造，包括删除冗余基因和敲除特定的功能基因，然后将基因工程改造后的最小基因簇在优选的异源宿主中表达，分别发酵基因重组菌株即可以生产羊毛硫肽类抗菌肽Lexapeptide及其脱氢衍生物Lexapeptide Z。Lexapeptide和Lexapeptide Z均具有抑制细菌生长的作用，可以用作抗革兰氏阳性菌制剂，对临床普遍遇到的耐药性问题提供解决方案。
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公开(公告)号：CN107699581B
公开(公告)日：2020-12-29
申请号：CN201710719271.6
申请日：2017-08-21
申请人： 上海交通大学
摘要： 本发明公开了一种3，7‑二羟基卓酚酮生物合成基因簇及其应用。该生物合成基因簇共包含8个结构基因：trlA、trlB、trlC、trlD、trlE、trlF、trlH以及trlI；1个调控相关基因：trlJ；以及1个其他功能基因：trlG。其中trlB、trlJ为参与强化分支酸代谢途径的关键调控蛋白，trlC、trlD、trlE提供能够在卓酚酮七元芳香环上进行顺序氧化的工具酶。本发明所提供的基因及其蛋白可用来发现或研究用于医药、工农业的新化合物、基因或蛋白。本发明还提供了一系列工程改造菌株能够高产不同的卓酚酮类化合物，如卓酚酮、7‑羟基卓酚酮、环庚三烯酮和1，4，6‑环庚三烯‑1‑羧酸。
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公开(公告)号：CN106366168A
公开(公告)日：2017-02-01
申请号：CN201610744083.4
申请日：2016-08-26
申请人： 上海交通大学
IPC分类号： C07K14/36 , C12N15/76 , C12N1/21 , C07K1/16 , A61K38/16 , A61P31/04 , A61P31/10 , A61P31/12 , A23K20/147 , C12R1/465
摘要： 本发明公开了一种羊毛硫肽类抗菌肽及其脱氢衍生物的制备方法。通过解析羊毛硫肽类抗菌肽Lexapeptide的生物合成基因簇的功能，对该抗菌肽生物合成基因簇进行基因工程改造，包括删除冗余基因和敲除特定的功能基因，然后将基因工程改造后的最小基因簇在优选的异源宿主中表达，分别发酵基因重组菌株即可以生产羊毛硫肽类抗菌肽Lexapeptide及其脱氢衍生物Lexapeptide Z。Lexapeptide和Lexapeptide Z均具有抑制细菌生长的作用，可以用作抗革兰氏阳性菌制剂，对临床普遍遇到的耐药性问题提供解决方案。
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公开(公告)号：CN106188253A
公开(公告)日：2016-12-07
申请号：CN201610737649.0
申请日：2016-08-26
申请人： 上海交通大学
IPC分类号： C07K14/36 , C12N15/76 , C12N1/21 , A61K38/16 , A61P31/04 , A61P31/10 , A61P31/12 , A23K20/147 , C12R1/465
摘要： 本发明公开了一种抗菌肽Lexapeptide及其制备方法和用途；该羊毛硫肽类抗菌肽Lexapeptide是由源于娄彻氏链霉菌(Streptomyces rochei)Sal35菌株的细菌人工染色体文库在变铅青链霉菌(Streptomyces lividans)SBT5中异源表达后分离得到的新化合物；其由38个氨基酸构成，是首例报道的同时包含C末端2-氨基烯基-3-甲基-半胱氨酸结构和N末端甲基化修饰结构羊毛硫肽，这种结构上的高度修饰赋予了Lexapeptide相对于其它羊毛硫肽类抗菌肽更好的稳定性。Lexapeptide可以用作抗革兰氏阳性菌制剂，对临床普遍遇到的耐药性问题提供解决方案。
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公开(公告)号：CN111909946B
公开(公告)日：2022-11-15
申请号：CN201910379905.7
申请日：2019-05-08
申请人： 上海交通大学
摘要： 本发明公开了用于糖多孢菌的转座质粒及其应用；该转座质粒为Tn5转座质粒—pJTn1～pJTn6，这些转座质粒均可在红色糖多孢菌中进行高效转座，其中pJTn1及pJTn5成功在刺糖多孢菌中进行体内转座，得到31个插入位点均不同的转座突变子。通过转座突变子发酵、检测发酵液中多杀菌素产量，发现转座的插入对多杀菌素的产量有明显的影响。该转座体系对多杀菌素在刺糖多孢菌中的生物合成调控具有重要意义。
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公开(公告)号：CN107699532B
公开(公告)日：2020-12-29
申请号：CN201710719258.0
申请日：2017-08-21
申请人： 上海交通大学
摘要： 本发明公开了3,7‑二羟基卓酚酮高产菌株及其发酵培养方法；本发明公开了两株通过生物合成基因簇克隆和异源表达的方式构建的天蓝色链霉菌M1152/pCXF1和M1154/pCXF1，能够生产大量的3,7‑二羟基卓酚酮，利用R3固体培养基培养产量可达606mg/L；比文献报道的3,7‑二羟基卓酚酮的产生菌Streptomyces tropolofaciens No.K611‑97(ATCC 53548)的产量(0.02mg/L)提高了约30,000倍。
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公开(公告)号：CN107699581A
公开(公告)日：2018-02-16
申请号：CN201710719271.6
申请日：2017-08-21
申请人： 上海交通大学
摘要： 本发明公开了一种3，7-二羟基卓酚酮生物合成基因簇及其应用。该生物合成基因簇共包含8个结构基因：trlA、trlB、trlC、trlD、trlE、trlF、trlH以及trlI；1个调控相关基因：trlJ；以及1个其他功能基因：trlG。其中trlB、trlJ为参与强化分支酸代谢途径的关键调控蛋白，trlC、trlD、trlE提供能够在卓酚酮七元芳香环上进行顺序氧化的工具酶。本发明所提供的基因及其蛋白可用来发现或研究用于医药、工农业的新化合物、基因或蛋白。本发明还提供了一系列工程改造菌株能够高产不同的卓酚酮类化合物，如卓酚酮、7-羟基卓酚酮、环庚三烯酮和1，4，6-环庚三烯-1-羧酸。
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