公开(公告)号：CN118059242A

公开(公告)日：2024-05-24

申请号：CN202410184513.6

申请日：2024-02-19

申请人： 上海交通大学医学院附属第九人民医院

发明人： 范佳燕 ,  杨洁 ,  文旭洋 ,  廖其立 ,  范先群 ,  贾仁兵 ,  葛盛芳

IPC分类号： A61K45/00 ,  A61K31/7088 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了UBE2C在制备增敏铁死亡相关的MYCN扩增儿童肿瘤治疗药物中的应用，首次发现UBE2C可以作为增强铁死亡的治疗靶点，进一步发现干扰UBE2C可以有效增敏铁死亡激动剂在治疗MYCN扩增儿童肿瘤中的应用，本发明通过体内外实验明确了MYCN转录调控UBE2C在儿童肿瘤发生中的作用，发现MYCN与UBE2C呈显著正相关，并通过蛋白质组学分析，筛选出MYCN扩增儿童肿瘤中UBE2C作用的关键下游分子铁死亡关键蛋白TFRC，再次验证通过干扰UBE2C可以增敏铁死亡激动剂在MYCN扩增儿童肿瘤中的作用。

公开(公告)号：CN118236493A

公开(公告)日：2024-06-25

申请号：CN202410075042.5

申请日：2024-01-18

申请人： 上海交通大学医学院附属第九人民医院

发明人： 范佳燕 ,  杨洁 ,  文旭洋 ,  廖其立 ,  柴佩韦 ,  贾仁兵 ,  范先群 ,  葛盛芳

IPC分类号： A61K45/00 ,  A61K31/55 ,  A61K31/7105 ,  A61K31/713 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了极光激酶A抑制剂在制备治疗视网膜母细胞瘤药物中的应用，发现极光激酶A是视网膜细胞瘤的有效靶点，在视网膜母细胞瘤患者组织样本中基因AURKA高表达，针对该靶点筛选得到极光激酶A抑制剂可以有效抑制视网膜细胞瘤的增殖；在动物实验水平，低浓度的化合物Alisterib可以抑制视网膜母细胞瘤的AURKA活性，从而抑制视网膜母细胞瘤的生长；进一步地，本发明首次发现细胞转录因子MYCN可以结合在AURKA启动子区，明确MYCN与AURKA表达水平呈显著正相关，通过敲低MYCN的表达进而可以下调基因AURKA的表达，调控基因AURKA的转录，针对该作用机制可以制备有效的极光激酶A抑制剂，从而治疗视网膜母细胞瘤疾病，其有效性强，特异性高。