公开(公告)号：CN106631760B

公开(公告)日：2019-05-28

申请号：CN201510725406.0

申请日：2015-10-29

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 陈施伟 ,  张利 ,  杜贵 ,  郭晔堃 ,  韩强 ,  钟静芬

IPC分类号： C07C51/29 ,  C07C62/06

摘要： 本发明提供了罗西维林的中间体顺‑1‑羟基‑[1,1’‑双(环己烷)]‑2‑羧酸的制备工艺，包括：1)、依次将溴化钠，TEMPO加入顺‑2‑(羟甲基)‑[1,1’‑双(环己烷)]‑1‑醇(II)的有机溶剂中，再添加pH为8.6～9.5的5.2％的次氯酸钠NaClO水溶液，反应温度在‑15～0℃，反应时间为3～60分钟，氧化得到中间体醛；2)、用盐酸稀溶液调体系的pH至弱酸性；添加叔丁醇，以及30％的双氧水作为HClO消除剂；3)、添加缓冲溶液调体系的pH至4～5，再滴加亚氯酸钠NaClO2水溶液在反应温度为‑10～10℃下，反应时间为1～30小时，氧化得到中间体(I)。本发明制备工艺生产成本低、生产安全可靠、反应收率高、副产物主要为无机盐，基本没有三废产生，且产品纯度高、杂质少，非常适合工业化生产。

公开(公告)号：CN108069846B

公开(公告)日：2020-11-03

申请号：CN201611012110.5

申请日：2016-11-17

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 杜贵 ,  郭晔堃 ,  韩强 ,  毕增 ,  钟静芬

IPC分类号： C07C51/02 ,  C07C51/42 ,  C07C51/41 ,  C07C62/06 ,  C07C209/00 ,  C07C211/27

摘要： 本发明公开了一种顺‑1‑羟基‑[1,1'‑双(环己基)]‑2‑甲酸的拆分方法及中间体。通过采用S‑(‑)‑α‑苯乙胺或R‑(+)‑α‑苯乙胺作为拆分剂对顺‑1‑羟基‑[1,1’‑双(环己基)]‑2‑甲酸进行拆分，得到了(1S,2S)‑1‑羟基‑[1,1’‑双(环己基)]‑2‑甲酸的S‑(‑)‑α‑苯乙胺盐和(1R,2R)‑1‑羟基‑[1,1’‑双(环己基)]‑2‑甲酸的R‑(+)‑α‑苯乙胺盐，规避了现有的在制备罗西维林单一异构体时的高压氢化苯环操作以及贵重金属催化。且S‑(‑)‑α‑苯乙胺和R‑(+)‑α‑苯乙胺价格低廉，工艺成本低、环境友好、适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN106631760A

公开(公告)日：2017-05-10

申请号：CN201510725406.0

申请日：2015-10-29

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 陈施伟 ,  张利 ,  杜贵 ,  郭晔堃 ,  韩强 ,  钟静芬

IPC分类号： C07C51/29 ,  C07C62/06

CPC分类号： C07C51/29 ,  C07C62/06

摘要： 本发明提供了罗西维林的中间体顺-1-羟基-[1,1’-双(环己烷)]-2-羧酸的制备工艺，包括：1)、依次将溴化钠，TEMPO加入顺-2-(羟甲基)-[1,1’-双(环己烷)]-1-醇(II)的有机溶剂中，再添加pH为8.6～9.5的5.2％的次氯酸钠NaClO水溶液，反应温度在-15～0℃，反应时间为3～60分钟，氧化得到中间体醛；2)、用盐酸稀溶液调体系的pH至弱酸性；添加叔丁醇，以及30％的双氧水作为HClO消除剂；3)、添加缓冲溶液调体系的pH至4～5，再滴加亚氯酸钠NaClO2水溶液在反应温度为-10～10℃下，反应时间为1～30小时，氧化得到中间体(I)。本发明制备工艺生产成本低、生产安全可靠、反应收率高、副产物主要为无机盐，基本没有三废产生，且产品纯度高、杂质少，非常适合工业化生产。

公开(公告)号：CN108069865A

公开(公告)日：2018-05-25

申请号：CN201611014118.5

申请日：2016-11-17

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 杜贵 ,  郭晔堃 ,  韩强 ,  张金峰 ,  钟静芬

IPC分类号： C07C213/02 ,  C07C213/10 ,  C07C215/08 ,  C07C67/28 ,  C07C69/78

摘要： 本发明公开了一种2-二乙胺基丙醇的拆分方法及中间体。本发明使用价格低廉的L-二苯甲酰酒石酸和D-二苯甲酰酒石酸作为拆分剂可以较好地对2-二乙胺基丙醇拆分得到的(S)-2-二乙胺基丙醇和(R)-2-二乙胺基丙醇、收率高、成本低，更适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN108069846A

公开(公告)日：2018-05-25

申请号：CN201611012110.5

申请日：2016-11-17

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 杜贵 ,  郭晔堃 ,  韩强 ,  毕增 ,  钟静芬

IPC分类号： C07C51/02 ,  C07C51/42 ,  C07C51/41 ,  C07C62/06 ,  C07C209/00 ,  C07C211/27

摘要： 本发明公开了一种顺-1-羟基-[1,1'-双(环己基)]-2-甲酸的拆分方法及中间体。通过采用S-(-)-α-苯乙胺或R-(+)-α-苯乙胺作为拆分剂对顺-1-羟基-[1,1’-双(环己基)]-2-甲酸进行拆分，得到了(1S,2S)-1-羟基-[1,1’-双(环己基)]-2-甲酸的S-(-)-α-苯乙胺盐和(1R,2R)-1-羟基-[1,1’-双(环己基)]-2-甲酸的R-(+)-α-苯乙胺盐，规避了现有的在制备罗西维林单一异构体时的高压氢化苯环操作以及贵重金属催化。且S-(-)-α-苯乙胺和R-(+)-α-苯乙胺价格低廉，工艺成本低、环境友好、适用于工业化生产。