公开(公告)号：CN114277010A

公开(公告)日：2022-04-05

申请号：CN202111599938.6

申请日：2021-12-24

申请人： 上海合全药物研发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司

发明人： 郑晨抗 ,  李杰 ,  丁一巍 ,  张波琨 ,  叶家捷 ,  孙丰来 ,  朱景仰

IPC分类号： C12N9/10 ,  C12N15/54 ,  C12P13/00 ,  C12P41/00 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12R1/19

摘要： 本发明公开了转氨酶及其在制备光学纯手性胺中的应用。本发明的转氨酶的氨基酸序列与SEQ ID NO:1相比，具有第65位、第318位、第399位、第419位、第426位、第465位和第466位突变中的一种或多种，所述突变为氨基酸残基的增加、缺失或取代。本发明还公开了编码所述转氨酶的核酸分子、包含所述核酸分子的核酸构建体、重组载体和宿主细胞。本发明还公开了一种酶制剂，所述酶制剂含有本发明所述转氨酶。本发明还公开了使用所述转氨酶制备手性胺的方法。在工业化制备光学纯手性胺的生产过程中，本发明提供的酶具有底物特异性、对映体选择性和转化率高等优点。本发明提供的光学纯手性胺的制备方法具有高的反应效率、立体选择性以及收率。

公开(公告)号：CN114231522B

公开(公告)日：2024-04-26

申请号：CN202111615269.7

申请日：2021-12-27

申请人： 上海合全药物研发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司

发明人： 谢磊 ,  李杰 ,  黄月园 ,  张波琨 ,  孙丰来 ,  徐幸福

IPC分类号： C12N11/14 ,  C12N9/10 ,  C12P19/38 ,  C12P19/18

摘要： 本申请公开了固定化的N‑脱氧核糖转移酶和脱氧核苷的制备方法。其中固定化的N‑脱氧核糖转移酶的制备方法包括以下步骤：a.获得带亲和标签的N‑脱氧核糖转移酶；b.将所述带亲和标签的N‑脱氧核糖转移酶与亲和配体接触，以将所述带亲和标签的N‑脱氧核糖转移酶固定至所述亲和配体；和c.洗涤所述亲和配体以获得固定化的N‑脱氧核糖转移酶。

公开(公告)号：CN114231522A

公开(公告)日：2022-03-25

申请号：CN202111615269.7

申请日：2021-12-27

申请人： 上海合全药物研发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司

发明人： 谢磊 ,  李杰 ,  黄月园 ,  张波琨 ,  孙丰来 ,  徐幸福

IPC分类号： C12N11/14 ,  C12N9/10 ,  C12P19/38 ,  C12P19/18

摘要： 本申请公开了固定化的N‑脱氧核糖转移酶和脱氧核苷的制备方法。其中固定化的N‑脱氧核糖转移酶的制备方法包括以下步骤：a.获得带亲和标签的N‑脱氧核糖转移酶；b.将所述带亲和标签的N‑脱氧核糖转移酶与亲和配体接触，以将所述带亲和标签的N‑脱氧核糖转移酶固定至所述亲和配体；和c.洗涤所述亲和配体以获得固定化的N‑脱氧核糖转移酶。

公开(公告)号：CN118147100A

公开(公告)日：2024-06-07

申请号：CN202211562844.6

申请日：2022-12-07

申请人： 上海合全药物研发有限公司

发明人： 张波琨 ,  谢磊 ,  李杰 ,  孙丰来 ,  黄月园 ,  韩姝然 ,  霍欣洋 ,  王宸

IPC分类号： C12N9/10 ,  C12N15/54 ,  C12P19/38

摘要： 本发明提供了一种N‑脱氧核糖转移酶C1(简称NDT‑C1)突变体及其在2’‑脱氧核糖(基团)转移中的应用。揭示了一种NDT氨基酸序列中与其催化活性(转移2’‑脱氧核糖)密切相关的位点，在此基础上揭示了一种NDT‑C1突变体，以及该突变体在催化2’‑脱氧核糖转移中的应用。所述突变体可参与核苷类似物合成途径、提高核苷类似物的转化率。本发明也提供了合成核苷类似物的优化的工艺。

公开(公告)号：CN117265043A

公开(公告)日：2023-12-22

申请号：CN202311224877.4

申请日：2023-09-20

申请人： 上海合全药物研发有限公司

发明人： 黄月园 ,  李杰 ,  张艺 ,  王倩 ,  叶家捷 ,  张波琨 ,  卞琪 ,  孙丰来 ,  顾建财

IPC分类号： C12P19/30 ,  C12N9/12

摘要： 本发明公开了一种制备假尿苷‑5’‑三磷酸的方法、酶组合及其应用，所述方法包括步骤(1)：假尿苷‑5’‑二磷酸在乙酸激酶的催化下，反应生成假尿苷‑5’‑三磷酸。所述酶组合包含尿苷酸激酶、乙酸激酶和尿苷激酶。本发明公开的方法和酶组合用于制备假尿苷‑5’‑三磷酸，操作简单，产量高而且成本低。

公开(公告)号：CN118126978A

公开(公告)日：2024-06-04

申请号：CN202211543383.8

申请日：2022-12-02

申请人： 上海合全药物研发有限公司

发明人： 张波琨 ,  谢磊 ,  李杰 ,  孙丰来 ,  黄月园 ,  韩姝然 ,  霍欣洋 ,  王宸

IPC分类号： C12N9/10 ,  C12N15/54 ,  C12P19/40 ,  C12P19/18

摘要： 本发明提供了N‑脱氧核糖转移酶C3突变体及其在脱氧核糖转移中的应用。本发明揭示了N‑脱氧核糖转移酶(简称NDT)氨基酸序列中与其催化活性(转移2’‑脱氧核糖(基团))密切相关的位点，在此基础上揭示了一种NDT突变体(简称NDT‑C3)及其在催化2’‑脱氧核糖(基团)转移中的应用。所述突变体可参与核苷类似物合成途径、提高核苷类似物的转化率。本发明也提供了合成核苷类似物的优化的工艺，为规模化生产提供了有效途径。

公开(公告)号：CN116987748A

公开(公告)日：2023-11-03

申请号：CN202310870229.X

申请日：2023-07-14

申请人： 上海合全药物研发有限公司

发明人： 黄月园 ,  李杰 ,  张艺 ,  张波琨 ,  卞琪 ,  徐晶玉 ,  孙丰来 ,  顾建财

IPC分类号： C12P19/30 ,  C12P19/38

摘要： 本发明公开了一种一步反应制备假尿苷酸的方法，所述方法包括以下步骤：以D‑核糖为底物，在磷酸供体的存在下，经核糖激酶催化形成5‑磷酸‑D‑核糖；以所述的5‑磷酸‑D‑核糖为底物，在磷酸供体的存在下，假尿苷酸合酶催化底物形成假尿苷酸；所述核糖激酶来自于大肠杆菌(Escherichia coli)。本发明提供的方法制备假尿苷酸和假尿苷流程简单、达到的产量高、成本低，大大减轻了对环境造成的负担，适合大规模的工业化生产。并且本发明提供的技术方案填补了目前生物法制备假尿苷及其磷酸衍生物的空白部分，为生物酶制备核苷及其磷酸衍生物提供了思路。