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公开(公告)号：CN113881647A
公开(公告)日：2022-01-04
申请号：CN202011582791.5
申请日：2020-12-28
申请人： 上海合全药物研发有限公司 , 上海合全药业股份有限公司
摘要： 本发明涉及转氨酶及其在制备光学纯手性胺中的应用。本发明的转氨酶的氨基酸序列与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列相比在第136位、第282位和第306位中的一个或多个位置上具有取代突变，其余位置上的氨基酸残基与SEQ ID NO:1相同。本发明还提供使用本发明所披露的转氨酶制备手性胺的方法。采用本发明的转氨酶能提高转化率。
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公开(公告)号：CN107574194A
公开(公告)日：2018-01-12
申请号：CN201710885708.3
申请日：2017-09-27
申请人： 上海合全药物研发有限公司 , 上海合全药业股份有限公司 , 常州合全药业有限公司 , 常州合全新药研发有限公司
IPC分类号： C12P17/12
摘要： 本发明涉及生物催化制备(R)-1-N-苯甲氧羰基-3-羟基哌啶（以下简称(R)-N-Cbz-3-羟基哌啶）的方法。主要解决现有制备方法均以叔丁氧羰基作为保护基团在弱酸性条件下稳定性较差的技术问题。本发明的技术方案：一种(R)-N-Cbz-3-羟基哌啶的制备方法，在以异丙醇或/和葡萄糖作为氢源，醇脱氢酶作为辅酶的条件下，通过酶催化转化1-N-苯甲氧羰基-3-哌啶酮直接制备式II的(R)-N-Cbz-3-羟基哌啶；反应式如下：。
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公开(公告)号：CN114231522B
公开(公告)日：2024-04-26
申请号：CN202111615269.7
申请日：2021-12-27
申请人： 上海合全药物研发有限公司 , 上海合全药业股份有限公司
摘要： 本申请公开了固定化的N‑脱氧核糖转移酶和脱氧核苷的制备方法。其中固定化的N‑脱氧核糖转移酶的制备方法包括以下步骤：a.获得带亲和标签的N‑脱氧核糖转移酶；b.将所述带亲和标签的N‑脱氧核糖转移酶与亲和配体接触，以将所述带亲和标签的N‑脱氧核糖转移酶固定至所述亲和配体；和c.洗涤所述亲和配体以获得固定化的N‑脱氧核糖转移酶。
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公开(公告)号：CN114763567A
公开(公告)日：2022-07-19
申请号：CN202011643927.9
申请日：2020-12-31
申请人： 上海合全药物研发有限公司 , 上海合全药业股份有限公司
摘要： 本发明提供了一种使用酯水解酶及其突变体对潜手性二酯的去对称化方法，其包括如下步骤：在缓冲液中，在酯水解酶存在下，将如式II所示的化合物进行如下所示的水解反应得如式I所示的化合物即可；R1和R2分别独立地为甲基、乙基、正丙基或异丙基；所述酯水解酶为如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列或其突变体。以本申请中的酯水解酶催化的水解反应，条件温和、选择性高、成本低、原料转化率高、收率高且产物手性纯度高。
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公开(公告)号：CN113912512A
公开(公告)日：2022-01-11
申请号：CN202010663034.4
申请日：2020-07-10
申请人： 上海合全药业股份有限公司 , 上海合全药物研发有限公司 , 上海合全医药有限公司
IPC分类号： C07C249/02 , C07C251/24 , C07C269/00 , C07C271/24 , B01J31/02 , C07D453/04
摘要： 本发明公开了一种乙烯基环丙基甲酸乙酯类化合物的制备方法。具体包括如下步骤：溶剂中，在如式A所示的化合物和碱的存在下，如式I所示的化合物与如式II所示的化合物进行关环反应，得如式III‑1所示的化合物，即可。采用本发明方法所得的产品纯度高，立体选择性好，且反应稳定，可重现性高。本发明方法催化剂效率高，易于放大，在大规模生产中显著降低成本。
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公开(公告)号：CN107604019A
公开(公告)日：2018-01-19
申请号：CN201710885619.9
申请日：2017-09-27
申请人： 上海合全药物研发有限公司 , 上海合全药业股份有限公司 , 常州合全药业有限公司 , 常州合全新药研发有限公司
IPC分类号： C12P17/12
摘要： 本发明涉及一种对映体纯的(R)-1-N-苯甲氧羰基-3-氨基哌啶（以下简称(R)-N-Cbz-3-氨基哌啶）的制备方法。主要解决现有制备方法均以叔丁氧羰基作为保护基团在弱酸性条件下稳定性较差的技术问题。本发明的技术方案：一种(R)-N-Cbz-3-氨基哌啶的制备方法，在以异丙胺作为氮源的条件下，通过酶催化转化1-N-苯甲氧羰基-3-哌啶酮（以下简称N-Cbz-3-哌啶酮）直接制备式II的(R)-N-Cbz-3-氨基哌啶；反应式如下：。
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公开(公告)号：CN107586798A
公开(公告)日：2018-01-16
申请号：CN201710885638.1
申请日：2017-09-27
申请人： 上海合全药物研发有限公司 , 上海合全药业股份有限公司 , 常州合全药业有限公司 , 常州合全新药研发有限公司
IPC分类号： C12P17/12
摘要： 本发明开发了一种对映体纯的(S)-1-N-苯甲氧羰基-3-羟基哌啶（以下简称(S)-N-Cbz-3-羟基哌啶）的制备方法。主要解决现有制备方法均以叔丁氧羰基作为保护基团在弱酸性条件下稳定性较差的技术问题。本发明的技术方案：一种(S)-N-Cbz-3-羟基哌啶的制备方法，在以异丙醇或/和葡萄糖作为氢源，醇脱氢酶作为辅酶的条件下，通过酶催化转化1-N-苯甲氧羰基-3-哌啶酮直接制备式II的(S)-N-Cbz-3-羟基哌啶；反应式如下：。
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公开(公告)号：CN116287067A
公开(公告)日：2023-06-23
申请号：CN202111567133.3
申请日：2021-12-20
申请人： 上海合全药物研发有限公司 , 上海合全药业股份有限公司 , 常州合全药业有限公司
摘要： 本发明公开了一种2,6‑二氯嘌呤核苷的制备方法及酶。本发明公开了一种酶，该酶的氨基酸序列如序列表中SEQ ID NO:1所示。本发明还公开了一种2,6‑二氯嘌呤核苷的制备方法，其包括下述步骤：在缓冲液中，将式(I)所示化合物和2,6‑二氯嘌呤在酶的存在下通过如下反应制得2,6‑二氯嘌呤核苷，即可；所述的酶的氨基酸序列如序列表中SEQ ID NO:1所示。使用该方法制备2,6‑二氯嘌呤核苷时，操作简单，成本低，污染少，并且不需要引入保护基团。
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公开(公告)号：CN115820754A
公开(公告)日：2023-03-21
申请号：CN202211096896.9
申请日：2022-09-06
申请人： 上海合全药业股份有限公司 , 上海合全药物研发有限公司 , 常州合全药业有限公司
IPC分类号： C12P7/62 , C12N9/18 , C07C67/03 , C07C67/313 , C07C67/303 , C07C69/75
摘要： 本发明提供了一种潜手性二羧酸酯去对称化方法。本发明的潜手性二羧酸酯去对称化方法包括以下步骤：在缓冲溶液中，化合物ii与酶进行反应得到化合物iii。本申请的潜手性二羧酸酯去对称化方法催化剂用量低，操作简单，选择性高，且每步合成路线收率均较高。
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