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公开(公告)号:CN107941970A
公开(公告)日:2018-04-20
申请号:CN201711091885.0
申请日:2017-11-08
申请人: 常州合全新药研发有限公司 , 常州合全药业有限公司 , 无锡药明康德药业有限公司
摘要: 本发明公开一种D-对羟基苯甘氨酸及其对映异构体的分离检测方法,包括以下步骤,步骤一、使用衍生化试剂和D-对羟基苯甘氨酸在一定的反应温度及反应溶剂中进行衍生化反应,制备得到衍生化产品;步骤二、将所述衍生化产品使用正相高效液相色谱法进行分析,分离和检测衍生化的D-对羟基苯甘氨酸及其对映异构体;所述的衍生化试剂选自二碳酸二叔丁酯、9-氯甲酸笏甲酯、氯甲酸苄酯中的一种;所述高效液相色谱法是以正相色谱柱为分离柱。本发明的方法可有效分离D-对羟基苯甘氨酸和其对映异构体衍生物,两者可实现基线分离,分离度大于1.5;基线平稳,峰型良好,专属性强,检测灵敏度高,有利于快速、准确地检测D-对羟基苯甘氨酸中的对映异构体含量。
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公开(公告)号:CN107383033A
公开(公告)日:2017-11-24
申请号:CN201710512805.8
申请日:2017-06-29
IPC分类号: C07D491/048 , C07D307/24 , C07D307/30
CPC分类号: C07D491/048 , C07B2200/07 , C07D307/24 , C07D307/30
摘要: 本发明涉及一种顺式-5-叔丁基-3A-甲基-四氢-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-3A,5(3H)-二羧酸酯的合成方法,主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分五步,第一步,化合物1以硼氢化钠为还原剂在乙醇溶剂中反应得到化合物2,第二步,化合物2以四氢呋喃为溶剂在三苯基膦和偶氮二甲酸二异丙酯的作用下得到化合物3,第三步,化合物3和N-甲氧基甲基-N-(三甲基硅甲基)苄胺以二氯甲烷为溶剂在三氟醋酸的作用下室温反应得到化合物4,第四步,化合物4和氯化亚砜在甲醇回流条件下反应得到化合物5,第五步,化合物5用氢氧化钯催化剂和Boc酸酐辅剂,催化氢化反应得到最终化合物6。
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公开(公告)号:CN107312011A
公开(公告)日:2017-11-03
申请号:CN201710512798.1
申请日:2017-06-29
IPC分类号: C07D487/10
CPC分类号: C07D487/10
摘要: 本发明涉及一种外消旋的-(4S,5R)-7-(叔丁氧基羰基)-1-氧亚基-2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-4-羧酸的合成方法,主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分三步,第一步,首先由化合物1和反式-2-呋喃硝基乙烯在KHMDS的作用下反应得到化合物2,第二步,化合物2进行催化加氢将硝基还原得到氨基,并同时与自身的酯交换分子内关环得到化合物3,第三步,化合物3在高碘酸钠和一水合三氯化钌作用得到最终化合物4;反应式如下:
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公开(公告)号:CN107600510A
公开(公告)日:2018-01-19
申请号:CN201710972286.3
申请日:2017-10-18
申请人: 上海合全医药有限公司 , 无锡药明康德药业有限公司
摘要: 本发明公开了一种避免氧化和吸湿的软质真空包装装置,该包装装置包括一个矩形模盒,该模盒的材质为软质膜材,所述的模盒包括上模体和下模体,上模体的下端和下模体的上端设有多个模槽,上模体的下端所设模槽和下模体的上端所设模槽的位置相对应形成组合模槽,该组合模槽的形状与包装对象的形状相同;两个组合模槽之间的中间部位设有热封合层;上模体和下模体组合后形成矩形模盒,该矩形模盒共有四条边,其中三条边为热封合边,另外一条边为真空封合边。本发明装置采用软质弹性软材,可以很好的抗冲击,提高其防震减压能力;且能隔绝空气,避免药物氧化和吸湿,提高对空气、湿度敏感性药物的稳定性,延长保质期。
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公开(公告)号:CN107383034A
公开(公告)日:2017-11-24
申请号:CN201710512811.3
申请日:2017-06-29
IPC分类号: C07D491/048
CPC分类号: C07D491/048 , C07B2200/07
摘要: 本发明涉及一种外消旋-(3aR,7aR)-5-(叔丁氧羰基)-八氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3a-羧酸的合成方法,主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分七步,首先由2-溴乙醇和丙炔酸乙酯在溶剂二氯甲烷中室温反应得到化合物2。然后化合物2和氰乙酸乙酯在溶剂N,N-二甲基甲酰胺中室温反应过夜得到化合物3。化合物3进行催化加氢将氰基还原得到氨基,并同时与自身的酯交换得到化合物4。化合物4上氯甲酸苄酯得到化合物5。化合物5硼烷还原得到化合物6。最后化合物6在乙醇中,用氢氧化钯作为催化剂,同时加入Boc酸酐,通入氢气过夜反应得到目标化合物7。化合物7在甲醇和水的混合溶液中,用水和氢氧化锂水解,得到最终目标化合物8。
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公开(公告)号:CN107312007A
公开(公告)日:2017-11-03
申请号:CN201710512785.4
申请日:2017-06-29
申请人: 上海合全药业股份有限公司 , 上海合全药物研发有限公司 , 常州合全药业有限公司 , 常州合全新药研发有限公司 , 无锡药明康德药业有限公司 , 无锡药明康德生物技术股份有限公司
IPC分类号: C07D487/04
CPC分类号: C07D487/04
摘要: 本发明涉及2-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-8-甲基-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-羧酸叔丁酯的合成方法,主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分四步,第一步,首先由化合物1和氨水在高压釜中反应得到化合物2,第二步,化合物2与4-氧基-2-丁烯酸乙酯在乙腈中反应得到化合物3,第三步,化合物3在甲醇中用钯/碳作为催化剂,氢化反应得到化合物4,第四步,化合物4在乙醇中,加入Boc酸酐与碳酸钾,室温过夜反应,得到最终化合物5。
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公开(公告)号:CN107741448A
公开(公告)日:2018-02-27
申请号:CN201711091212.5
申请日:2017-11-08
申请人: 常州合全新药研发有限公司 , 常州合全药业有限公司 , 无锡药明康德药业有限公司
IPC分类号: G01N27/44
CPC分类号: G01N27/44
摘要: 本发明公开一种醇镁化合物中降解杂质的检测方法,包括:步骤1、在卡氏容量法滴定仪的滴定杯中加入足量的甲醇并没过电极,用卡尔-费休滴定剂(KF)滴定至电位终点,使其中的水分被完全消耗;步骤2、继续向滴定杯中加入过量的冰醋酸,待仪器稳定后,精密称取适量的醇镁化合物样品加入到滴定杯中,反应;步骤3、待反应完毕后,用卡尔-费休滴定剂(KF)滴定至电位终点,使其中的水分被完全消耗。与现有技术中滴定镁元素的检测方法相比,本发明提供的检测方法能够更准确的检测出醇镁化合物中降解杂质的含量。相比如采取使用测试,通过小试的手段来判断原料是否合格的检测方法,利用本发明的方法可以节省大量时间和试剂成本,提高整体研发效率。
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公开(公告)号:CN107649302A
公开(公告)日:2018-02-02
申请号:CN201710972954.2
申请日:2017-10-18
申请人: 上海合全医药有限公司 , 无锡药明康德药业有限公司
CPC分类号: B05B7/0416 , A61J3/00 , B05B7/12
摘要: 本发明公开了一种流化床喷雾装置,包括两个液体接口和一个气体接口,液体通路,气体通路和喷嘴;所述两个液体接口与所述液体通路相连,所述一个气体接口与所述气体通路相连,所述液体通路与所述气体通路末端相交并与所述喷嘴相连。此外,本发明还公开了该流化床喷雾装置的使用方法。与现有的流化床喷枪相比,一方面该装置能够使两种不同的液体同时喷液。另一方面,在流化床制粒过程中,当所用的粘合剂溶液对温度敏感时,中止或结束喷液时能够及时在另一液体接口处通入清洗液,避免喷嘴堵塞。使流化床喷液系统清洗过程简易便捷。本发明克服了现有的喷枪存在的需要在两种溶液间切换时操作麻烦,耗时较长,同时也能避免喷枪堵塞,清洗困难。
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公开(公告)号:CN107383007A
公开(公告)日:2017-11-24
申请号:CN201710512774.6
申请日:2017-06-29
申请人: 上海合全药业股份有限公司 , 上海合全药物研发有限公司 , 常州合全药业有限公司 , 常州合全新药研发有限公司 , 无锡药明康德药业有限公司 , 无锡药明康德生物技术股份有限公司
IPC分类号: C07D471/10
CPC分类号: C07D471/10
摘要: 本发明涉及一种1-苄基8-叔丁基2-羟甲基-1,8-二氮杂螺烷[4.5]癸烷-1,8-二羧酸酯的制备方法,主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明共分六步:首先化合物1与草酰氯在二氯甲烷中反应生成化合物2,接着在三乙胺作用下得到化合物3,然后与乙烯基格氏试剂在低温下反应得到化合物4,再与化合物5在DBU做为碱的情况下得到化合物6,氢化关环得到化合物7,最后在碱性条件下和氯甲酸苄酯反应得到最终产品8。本发明获得的化合物为许多药物合成的有用中间体或产品。
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公开(公告)号:CN107298685A
公开(公告)日:2017-10-27
申请号:CN201710512786.9
申请日:2017-06-29
申请人: 上海合全药业股份有限公司 , 上海合全药物研发有限公司 , 常州合全药业有限公司 , 常州合全新药研发有限公司 , 无锡药明康德药业有限公司 , 无锡药明康德生物技术股份有限公司
IPC分类号: C07D491/107
CPC分类号: C07D491/107
摘要: 本发明涉及一种8-(叔丁氧羰基)-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸的合成方法,主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分四步,第一步,首先由化合物4-溴-1-丁烯和镁屑在溶剂无水四氢呋喃中回流反应制备相应的格氏试剂化合物2,第二步,化合物2和N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮在室温下反应得到化合物3,第三步,化合物3与间氯过氧苯甲酸在溶剂二氯甲烷中反应得到化合物4,第四步,化合物4在二氯甲烷溶液中氧化得到最终化合物5。
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