公开(公告)号：CN118146147A

公开(公告)日：2024-06-07

申请号：CN202211559331.X

申请日：2022-12-06

申请人： 上海迪赛诺化学制药有限公司 ,  上海迪赛诺药业股份有限公司 ,  上海交通大学

发明人： 苏远海 ,  薛潇 ,  商敏静 ,  刘澍 ,  张华

IPC分类号： C07D213/803 ,  C07D498/14

摘要： 本发明提供了一种制备多替拉韦中间体化合物I的方法。具体地，本发明方法包括步骤：(S1)在第一惰性溶剂中，使含有式II化合物的溶液通过含有固体酸催化剂的反应器，从而得到式I化合物：其中，所述固体酸催化剂为Ti4+‑蒙脱石固体酸。#imgabs0#

公开(公告)号：CN117624242A

公开(公告)日：2024-03-01

申请号：CN202210981317.2

申请日：2022-08-16

申请人： 上海迪赛诺化学制药有限公司 ,  上海迪赛诺药业股份有限公司 ,  江西迪赛诺制药有限公司

发明人： 刘澍 ,  胡文军 ,  王石磊 ,  彭思情

IPC分类号： C07F9/6561 ,  C07C57/15

摘要： 本发明公开了一种替诺福韦艾拉酚胺中间体(式I化合物)的纯化方法。该方法革除了现有工艺中甲醇打浆的过程，解决了打浆过程中物料结块、不易搅拌和过滤的缺点，工艺更加稳定和易于操作；产品收率从85％提高到95％(以PMPA计)，产品纯度由97.03％提高到99.95％，其中难除杂质DMAP的含量由2.65％降至0.01％以下，使得下步反应中异构体杂质含量由44.89％降至11.86％，减轻了后续的纯化负担；用此纯化方法制得的化合物I制备替诺福韦艾拉酚胺，收率由30.8％提高到75.6％(以化合物I计)。

公开(公告)号：CN103443115B

公开(公告)日：2015-09-23

申请号：CN201180002520.0

申请日：2011-11-07

申请人： 上海迪赛诺药业有限公司 ,  上海迪赛诺化学制药有限公司 ,  江苏普信药物发展有限公司

发明人： 李金亮 ,  赵楠 ,  刘澍 ,  程风华 ,  熊玉友 ,  周春峰

IPC分类号： C07H19/06

CPC分类号： C07H19/06 ,  C07H19/073 ,  Y02P20/55

摘要： 本发明涉及一种制备齐多夫定(B)的方法，所述方法包括如下步骤：1）以2’-卤代胸苷(A)为原料，将其5’-位羟基进行保护，得到式（I）化合物；2）式（I）化合物脱卤得到式（II）化合物；3）式（II）化合物经3’-位羟基酰化保护得到式（III）化合物；4）式（III）化合物进行消除反应得到式（IV）化合物；5）式（IV）化合物经叠氮化反应得到式（V）化合物；6）式（V）化合物脱保护得到齐多夫定(B)；上述路线的反应式如(C)。式中，X为卤素；P1为羟基保护基；P2为C1-4烷基磺酰基、氟代的C1-4烷基磺酰基、芳基磺酰基或-CS-R，其中R为C1-4烷基。本发明还涉及通式(I)的中间体，其中X和P1的定义如上所述。

公开(公告)号：CN103443115A

公开(公告)日：2013-12-11

申请号：CN201180002520.0

申请日：2011-11-07

申请人： 上海迪赛诺药业有限公司 ,  上海迪赛诺化学制药有限公司 ,  江苏普信药物发展有限公司

发明人： 李金亮 ,  赵楠 ,  刘澍 ,  程风华 ,  熊玉友 ,  周春峰

IPC分类号： C07H19/06

CPC分类号： C07H19/06 ,  C07H19/073 ,  Y02P20/55

摘要： 本发明涉及一种制备齐多夫定(B)的方法，所述方法包括如下步骤：1）以2’-卤代胸苷(A)为原料，将其5’-位羟基进行保护，得到式（I）化合物；2）式（I）化合物脱卤得到式（II）化合物；3）式（II）化合物经3’-位羟基酰化保护得到式（III）化合物；4）式（III）化合物进行消除反应得到式（IV）化合物；5）式（IV）化合物经叠氮化反应得到式（V）化合物；6）式（V）化合物脱保护得到齐多夫定(B)；上述路线的反应式如(C)。式中，X为卤素；P1为羟基保护基；P2为C1-4烷基磺酰基、氟代的C1-4烷基磺酰基、芳基磺酰基或-CS-R，其中R为C1-4烷基。本发明还涉及通式(I)的中间体，其中X和P1的定义如上所述。

公开(公告)号：CN117327008A

公开(公告)日：2024-01-02

申请号：CN202210731951.0

申请日：2022-06-26

申请人： 江西迪赛诺制药有限公司 ,  上海迪赛诺药业股份有限公司 ,  上海迪赛诺化学制药有限公司

发明人： 周春峰 ,  刘澍 ,  张华

IPC分类号： C07D213/803

摘要： 本发明涉及一种多替拉韦中间体(化合物I)的绿色合成工艺，该工艺反应条件温和，操作简单，使用溶剂可循环套用于反应中，绿色环保；同时转化率大大提高，总反应收率可达到80％以上，在降低三废处理投入的同时，大大降低了生产成本。

公开(公告)号：CN113461607A

公开(公告)日：2021-10-01

申请号：CN202110555634.3

申请日：2021-05-21

申请人： 上海迪赛诺药业股份有限公司 ,  上海迪赛诺化学制药有限公司 ,  上海交通大学

发明人： 苏远海 ,  薛潇 ,  商敏静 ,  张华 ,  刘澍 ,  陈艳

IPC分类号： C07D213/80 ,  C07D213/803 ,  B01J19/00

摘要： 一种基于连续流微反应技术制备多替拉韦中间体DTG‑4‑2的方法，通过将含有DTG‑4和乙酸的乙腈溶液与含有甲磺酸的乙腈溶液在加热条件下分别注入微反应器中进行缩醛脱保护，使缩醛在酸性条件下水解，其中连续流微反应技术是指：采用含管线式微通道或板式微通道的微通道反应器，将含有DTG‑4和乙酸的乙腈溶液与含有甲磺酸的乙腈溶液分别注入微通道反应器的两个入口，通过改变微通道的内径及长度控制停留时间，通过恒温水浴、油浴或夹套换热器实现控温，制备得到多替拉韦中间体DTG‑4‑2；本发明结合了微通道反应器的优势，对制备DTG‑4‑2具有较高的选择性可达到95％以上；反应时间缩短至20min；产物无需提纯可直接与物料三乙胺和氨基丁醇反应制备DTG‑5。

公开(公告)号：CN103804378A

公开(公告)日：2014-05-21

申请号：CN201210442993.9

申请日：2012-11-07

申请人： 上海迪赛诺化学制药有限公司

发明人： 李金亮 ,  赵楠 ,  刘澍

IPC分类号： C07D471/14

CPC分类号： C07D471/14

摘要： 本发明公开了一种制备5,11-二氢-6H-双吡啶并[3,2-b:2’,3’-e][1,4]二氮卓类化合物的方法。所述方法包括将式III化合物与单取代胺在金属催化剂的催化下进行偶联反应，生成通式IV化合物及通式IV化合物进行分子内环化反应生成通式I化合物，具体反应路线如下所示：本发明创造性地采用铜/铁金属催化制备目标物，实现了在温和条件下采用铜/铁金属催化构建碳-氮键，克服了技术偏见；且采用铜/铁金属作为催化剂还具有存储方便、价格便宜、来源广泛、易于回收等优点，不仅减少了单取代胺的用量，简化了后处理，节约了成本，而且增加了工艺的安全性，更适合于工业化大生产，因此具有极强的工业实用价值。

公开(公告)号：CN103201278A

公开(公告)日：2013-07-10

申请号：CN201180002516.4

申请日：2011-11-07

申请人： 上海迪赛诺药业有限公司 ,  上海迪赛诺化学制药有限公司 ,  江苏普信药物发展有限公司

发明人： 李金亮 ,  赵楠 ,  刘澍 ,  程风华 ,  熊玉友 ,  周春峰

IPC分类号： C07D405/04 ,  C07H19/06

CPC分类号： C07H19/06 ,  C07D405/04 ,  Y02P20/55

摘要： 本发明涉及一种新的制备齐多夫定的方法，所述方法包括如下步骤：1)以2’-卤代胸苷为原料，将其5’-位羟基进行保护，得到式(I)化合物；2)式(I)化合物经3’-位羟基酰化得到式(VI)化合物；3)式(VI)化合物经消除得到式(VII)化合物；4)式(VII)化合物经脱卤得到式(IV)化合物5)式(IV)化合物经叠氮化反应得到式(V)化合物；6)式(V)化合物脱保护得到齐多夫定；具体的反应式如下：式中：X为卤素；P1为羟基保护基；P2为C1-4烷基磺酰基、氟代的C1-4烷基磺酰基、芳基磺酰基或-CS-R，其中R为C1-4烷基。

公开(公告)号：CN113461607B

公开(公告)日：2023-07-21

申请号：CN202110555634.3

申请日：2021-05-21

申请人： 上海迪赛诺药业股份有限公司 ,  上海迪赛诺化学制药有限公司 ,  上海交通大学

发明人： 苏远海 ,  薛潇 ,  商敏静 ,  张华 ,  刘澍 ,  陈艳

IPC分类号： C07D213/80 ,  C07D213/803 ,  B01J19/00

摘要： 一种基于连续流微反应技术制备多替拉韦中间体DTG‑4‑2的方法，通过将含有DTG‑4和乙酸的乙腈溶液与含有甲磺酸的乙腈溶液在加热条件下分别注入微反应器中进行缩醛脱保护，使缩醛在酸性条件下水解，其中连续流微反应技术是指：采用含管线式微通道或板式微通道的微通道反应器，将含有DTG‑4和乙酸的乙腈溶液与含有甲磺酸的乙腈溶液分别注入微通道反应器的两个入口，通过改变微通道的内径及长度控制停留时间，通过恒温水浴、油浴或夹套换热器实现控温，制备得到多替拉韦中间体DTG‑4‑2；本发明结合了微通道反应器的优势，对制备DTG‑4‑2具有较高的选择性可达到95％以上；反应时间缩短至20min；产物无需提纯可直接与物料三乙胺和氨基丁醇反应制备DTG‑5。

公开(公告)号：CN109867664A

公开(公告)日：2019-06-11

申请号：CN201711272093.3

申请日：2017-12-05

申请人： 上海迪赛诺化学制药有限公司 ,  上海迪赛诺药业股份有限公司

发明人： 刘澍

IPC分类号： C07D411/04

摘要： 本发明涉及一种核苷类似物拉米夫定的制备方法。具体的，包括以下步骤：甲醇溶剂中，式III化合物与还原剂反应，后处理经式II化合物，再进一步的纯化，游离，得到式I化合物。此方法操作简单，所得产品收率高，纯度高达99.5％。所述的后处理方法过程简单，溶剂便于回收使用，符合工业化生产的需要。