公开(公告)号：CN114588273B

公开(公告)日：2023-06-06

申请号：CN202210421765.7

申请日：2022-04-21

申请人： 中南大学湘雅医院

发明人： 肖志强 ,  余峥峥 ,  刘韵雅 ,  易红 ,  卢珊珊 ,  黄伟

IPC分类号： A61K47/64 ,  A61K38/08 ,  A61P35/00 ,  C07K19/00

摘要： 本发明提供了一种抑制肿瘤免疫逃逸多肽的应用。A11多肽为膜联蛋白A1(ANXA1)氨基端20‑30位氨基酸衍生肽(EYVQTVKSSKG)。通过一系列实验证实，A11多肽借助穿膜肽CPP(YGRKKRRQRRR)进入肿瘤细胞，与去泛素化酶USP7竞争性结合PD‑L1，增加PD‑L1的泛素化降解，显著下调乳腺癌、肺癌及黑色素瘤细胞PD‑L1的水平，抑制肿瘤免疫逃逸，发挥体外和小鼠体内抗肿瘤作用。此外，A11和PD‑1单抗(mAb)联合应用在小鼠体内具有协同抗肿瘤免疫逃逸的作用。因此，A11多肽可作为免疫检查点阻断治疗的新策略，用于肿瘤免疫治疗，具有重要的临床应用价值。

公开(公告)号：CN114588273A

公开(公告)日：2022-06-07

申请号：CN202210421765.7

申请日：2022-04-21

申请人： 中南大学湘雅医院

发明人： 肖志强 ,  余峥峥 ,  刘韵雅 ,  易红 ,  卢珊珊 ,  黄伟

IPC分类号： A61K47/64 ,  A61K38/08 ,  A61P35/00 ,  C07K19/00

摘要： 本发明提供了一种抑制肿瘤免疫逃逸多肽的应用。A11多肽为膜联蛋白A1(ANXA1)氨基端20‑30位氨基酸衍生肽(EYVQTVKSSKG)。通过一系列实验证实，A11多肽借助穿膜肽CPP(YGRKKRRQRRR)进入肿瘤细胞，与去泛素化酶USP7竞争性结合PD‑L1，增加PD‑L1的泛素化降解，显著下调乳腺癌、肺癌及黑色素瘤细胞PD‑L1的水平，抑制肿瘤免疫逃逸，发挥体外和小鼠体内抗肿瘤作用。此外，A11和PD‑1单抗(mAb)联合应用在小鼠体内具有协同抗肿瘤免疫逃逸的作用。因此，A11多肽可作为免疫检查点阻断治疗的新策略，用于肿瘤免疫治疗，具有重要的临床应用价值。