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公开(公告)号：CN108434451A
公开(公告)日：2018-08-24
申请号：CN201810366461.9
申请日：2018-04-23
申请人： 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
摘要： 本发明公开了一种可提高肺部黏膜免疫应答水平的免疫佐剂及其应用。本发明使用黏膜免疫佐剂C48/80、黏膜免疫佐剂TMC60、氢氧化铝佐剂三种佐剂配合rPA抗原蛋白通过不同免疫接种途径对小鼠进行免疫，对不同免疫佐剂和不同免疫接种途径的免疫保护性进行了相关评价，最终筛选得到一种炭疽疫苗免疫方法：炭疽疫苗添加免疫佐剂TMC60和C48/80，肺递送气溶胶免疫接种。本发明的免疫方法可增强黏膜免疫应答，有效预防吸入性炭疽，在炭疽病的控制中可发挥重要作用。
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公开(公告)号：CN110354147A
公开(公告)日：2019-10-22
申请号：CN201810252920.0
申请日：2018-03-26
申请人： 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
发明人： 杨文慧 , 周冬生 , 韦超 , 孙岩松 , 法云智 , 高波 , 邱业峰 , 杨慧盈 , 焦周光 , 胡凌飞 , 殷喆 , 赵月娥 , 于学东 , 王效义 , 熊小路 , 焦俊 , 靳爱军
IPC分类号： A61K35/74 , A61K49/00 , A01K67/027
摘要： 本发明公开了一种布鲁氏菌液体气溶胶肺递送感染小鼠模型的制备方法。本发明方法包括如下步骤：通过液体气溶胶的方式将布鲁氏菌A19递送至动物的肺部，得到动物模型。本发明通过布鲁氏菌A19液体气溶胶肺递送感染BALB/c小鼠，成功建立小鼠布病模型。A19引起BALB/c小鼠慢性感染，感染的小鼠出现脾肺载菌多，持续时间长，脾肿大明显等毒理反应；同时激发了细胞免疫为主的免疫反应，感染过程经历了Th1向Th2的转变。本发明对于初步认识布鲁氏菌气溶胶感染小鼠引起的免疫毒理反应，为进一步研究其感染机制和开展疫苗研发奠定基础。
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公开(公告)号：CN110151793A
公开(公告)日：2019-08-23
申请号：CN201810271339.3
申请日：2018-03-29
申请人： 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
摘要： 本发明公开了鼠疫菌液体气溶胶肺递送感染小鼠模型。本发明提供了一种制备动物模型的方法，包括如下步骤：通过液体气溶胶的方式将病原菌递送至动物的肺部，得到动物模型。所述病原菌为鼠疫菌；或所述动物为小鼠。本发明直接将受试物以气溶胶形式递送至小鼠肺部，构建了一种新的肺鼠疫小鼠感染模型，该模型针对性强，重复性好，可以准确定量研究受试物对小鼠的感染情况。
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公开(公告)号：CN110327314A
公开(公告)日：2019-10-15
申请号：CN201910665269.4
申请日：2019-07-23
申请人： 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
摘要： 本发明公开了一种可气溶胶化的A型肉毒毒素AHc亚单位疫苗干粉吸入剂。本发明通过喷雾冷冻干燥法成功制备了AHc亚单位疫苗干粉。其空气动力学质量中值直径(MMAD)接近2.5μm，粒子呈圆球状，形态疏松多孔，粒径分布较均匀。此范围粒径有利于疫苗沉积到肺深部，增加抗原与粘膜组织接触反应的时间，提高免疫保护效果。本发明制备的重组AHc亚单位疫苗干粉符合肺递送免疫要求，经肺递送免疫可保护小鼠抵御1440倍LD50的BoNT/A复合物攻击，为肉毒毒素亚单位疫苗干粉疫苗的研制及肺递送免疫保护效果的研究奠定了基础，为其吸入干粉疫苗研制提供了先进的技术方案。
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公开(公告)号：CN110141661A
公开(公告)日：2019-08-20
申请号：CN201910384771.8
申请日：2019-05-09
申请人： 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
IPC分类号： A61K39/08 , A61P31/04 , A61P39/02 , A61P21/00 , A01K67/027
摘要： 本发明公开了一种肉毒毒素AHc疫苗液体气溶胶肺递送免疫小鼠模型。本发明提供了一种A型肉毒神经毒素疫苗，其有效成分为特定溶液的气溶胶；所述特定溶液中含有特定蛋白和黏膜免疫佐剂；所述特定蛋白为AHc蛋白或具有AHc蛋白的融合蛋白；特定蛋白和黏膜免疫佐剂的质量配比为1:0.5-1.5。AHc蛋白为序列表的序列1所示的蛋白质。本发明选择了一种重组蛋白AHc亚单位疫苗，并首次采用肺递送免疫方式研究了AHc亚单位疫苗的体内和体外功效。疫苗可以保护小鼠免受致命的A型肉毒毒素攻击，经气管进行肺递送可以将样品直接到达肺部靶器官，作用直接，节约药物，为吸入感染与治疗提供了一种新的技术手段。
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公开(公告)号：CN109939221A
公开(公告)日：2019-06-28
申请号：CN201910270546.1
申请日：2019-04-04
申请人： 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
摘要： 本发明公开了一种建立蓖麻毒素引起急性肺损伤的动物模型的方法。本发明保护一种制备蓖麻毒素引起急性肺损伤的动物模型的方法，包括如下步骤：将蓖麻毒素溶液通过液体气溶胶肺递送给试验动物，得到蓖麻毒素引起急性肺损伤的动物模型。本发明还保护一种制备蓖麻毒素致毒动物模型的方法，包括如下步骤：将蓖麻毒素溶液通过液体气溶胶肺递送给试验动物，得到蓖麻毒素致毒动物模型。本发明提供的动物模型的制备方法，给予蓖麻毒素的量可以精确定量、操作简单、模型复制重复性好。本发明提供的动物模型可为后期经肺感染蓖麻毒素动物模型，为感染后药物干预与治疗奠定基础。
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公开(公告)号：CN110327314B
公开(公告)日：2021-10-22
申请号：CN201910665269.4
申请日：2019-07-23
申请人： 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
摘要： 本发明公开了一种可气溶胶化的A型肉毒毒素AHc亚单位疫苗干粉吸入剂。本发明通过喷雾冷冻干燥法成功制备了AHc亚单位疫苗干粉。其空气动力学质量中值直径(MMAD)接近2.5μm，粒子呈圆球状，形态疏松多孔，粒径分布较均匀。此范围粒径有利于疫苗沉积到肺深部，增加抗原与粘膜组织接触反应的时间，提高免疫保护效果。本发明制备的重组AHc亚单位疫苗干粉符合肺递送免疫要求，经肺递送免疫可保护小鼠抵御1440倍LD50的BoNT/A复合物攻击，为肉毒毒素亚单位疫苗干粉疫苗的研制及肺递送免疫保护效果的研究奠定了基础，为其吸入干粉疫苗研制提供了先进的技术方案。
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公开(公告)号：CN110141660A
公开(公告)日：2019-08-20
申请号：CN201810270743.9
申请日：2018-03-29
申请人： 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
发明人： 冯俊霞 , 杨文慧 , 周冬生 , 孙岩松 , 邱业峰 , 高波 , 法云智 , 王效义 , 杨慧盈 , 殷喆 , 胡凌飞 , 焦俊 , 靳爱军 , 熊小路 , 赵月娥 , 于学东 , 焦周光
摘要： 本发明公开了鼠疫菌F1疫苗液体气溶胶肺递送免疫小鼠模型。本发明提供了一种制备动物模型的方法，包括如下步骤：先通过液体气溶胶的方式将免疫原递送至动物的肺部，再用免疫原对应的病原菌攻毒，得到动物模型。本发明直接将受试物以气溶胶形式递送至小鼠肺部，构建了一种新的小鼠免疫模型，该模型针对性强，重复性好，可以准确定量研究受试物对小鼠的免疫情况。
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公开(公告)号：CN110141561A
公开(公告)日：2019-08-20
申请号：CN201810271022.X
申请日：2018-03-29
申请人： 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
摘要： 本发明公开一种可气溶胶化蛋白干粉吸入剂的制备技术。本发明提供了一种用于制备干粉吸入制剂的试剂，包括溶质，所述溶质由药物、甘露醇、冻干保护剂和分散剂组成；所述冻干保护剂为肌醇、海藻糖和右旋糖酐-40中至少一种；所述分散剂由亮氨酸和泊洛沙姆组成；再将该试剂采用喷雾冷冻干燥(SFD)技术，制备粒径适宜的干粉吸入制剂。该干粉制剂以固体粉末形式保存和运输，保存和运输时要注意防潮，过于潮湿时会影响干粉气溶胶发生效果。该干粉制剂易溶于水，吸湿性不强，含水量较低，制备过程中蛋白活力损失小，发生出的干粉气溶胶可以较好的沉积于下呼吸道和肺部，用于呼吸免疫或呼吸给药能发挥理想的效果。
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