公开(公告)号：CN108727447B

公开(公告)日：2021-01-12

申请号：CN201810317196.5

申请日：2018-04-10

Applicant: 中国医学科学院药物研究所

Inventor： 陈乃宏 ,  李燕 ,  戴均贵 ,  宋修云 ,  盛莉 ,  乐田 ,  楚世峰 ,  张梓倩 ,  解可波 ,  谭圳

IPC: C07H17/075 ,  C12P19/60 ,  A61K31/706 ,  A61P9/10 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明涉及一种结构新颖的香豆素衍生物代谢物IMM‑H004‑7‑O‑β‑葡萄糖醛酸(IMM‑H004G)及制备方法以及该类化合物在防治脑缺血及阿尔茨海默病的应用。药代动力学研究发现，IMM‑H004脑内半衰期小于20min，代谢产物IMM‑H004G的半衰期可达24h，脑内暴露量是原型药的2.3倍。利用糖基转移酶对IMM‑H004进行酶法葡萄糖醛酸基化，经分离纯化，得到新化合物IMM‑H004G。药理学试验证明，该化合物能有效抑制氧糖剥夺、Aβ及冈田酸诱导的神经细胞损伤，显著改善大鼠大脑中动脉闭塞再灌注所致行为学障碍，降低脑梗死面积，具有与IMM‑H004类似的抗脑缺血作用。IMM‑H004G可能是IMM‑H004体内抗脑缺血作用的主要有效代谢产物，可用于制备成防治脑缺血、阿尔茨海默病的药物。

公开(公告)号：CN108727447A

公开(公告)日：2018-11-02

申请号：CN201810317196.5

申请日：2018-04-10

Applicant: 中国医学科学院药物研究所

Inventor： 陈乃宏 ,  李燕 ,  戴均贵 ,  宋修云 ,  盛莉 ,  乐田 ,  楚世峰 ,  张梓倩 ,  解可波 ,  谭圳

IPC: C07H17/075 ,  C12P19/60 ,  A61K31/706 ,  A61P9/10 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07H17/075 ,  A61P9/10 ,  A61P25/28 ,  C12P19/605

Abstract: 本发明涉及一种结构新颖的香豆素衍生物代谢物IMM-H004-7-O-β-葡萄糖醛酸(IMM-H004G)及制备方法以及该类化合物在防治脑缺血及阿尔茨海默病的应用。药代动力学研究发现，IMM-H004脑内半衰期小于20min，代谢产物IMM-H004G的半衰期可达24h，脑内暴露量是原型药的2.3倍。利用糖基转移酶对IMM-H004进行酶法葡萄糖醛酸基化，经分离纯化，得到新化合物IMM-H004G。药理学试验证明，该化合物能有效抑制氧糖剥夺、Aβ及冈田酸诱导的神经细胞损伤，显著改善大鼠大脑中动脉闭塞再灌注所致行为学障碍，降低脑梗死面积，具有与IMM-H004类似的抗脑缺血作用。IMM-H004G可能是IMM-H004体内抗脑缺血作用的主要有效代谢产物，可用于制备成防治脑缺血、阿尔茨海默病的药物。

公开(公告)号：CN111285909A

公开(公告)日：2020-06-16

申请号：CN201811483811.6

申请日：2018-12-06

Applicant: 中国医学科学院药物研究所

Inventor： 戴均贵 ,  孙华 ,  解可波 ,  李梅 ,  谭圳 ,  张凡 ,  姜琳 ,  陈日道 ,  陈大伟

IPC: C07H15/26 ,  C12P19/58 ,  C12P19/18 ,  A61P1/16 ,  A61K31/7048

Abstract: 本发明公开了可用于医药的光学活性(P)-及(M)-双环醇-9-O-β-D-葡萄糖苷及其制备方法和用途。双环醇和尿苷二磷酸葡萄糖二钠盐在糖基转移酶催化下一步合成光学活性(P)-及(M)-双环醇-9-O-β-D-葡萄糖苷，按照本发明制备的双环醇-9-O-β-D-葡萄糖苷可用于肝病的防治。