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发明公开
预防和/或治疗肿瘤的药物组合物、药物组合及其应用审中-实审

公开(公告)号：CN118662640A

公开(公告)日：2024-09-20

申请号：CN202310391525.1

申请日：2023-04-13

申请人： 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心

发明人： 孙丽明 , 武二鹏

IPC分类号： A61K45/06 , A61P35/00 , G01N33/574 , G01N33/68 , A61K31/475 , A61K31/337 , A61K31/18

摘要： 本发明涉及热休克蛋白HSPA8负调控程序性细胞坏死的机制和HSPA8抑制剂促进肿瘤消退的应用。程序性细胞坏死的发生需要细胞中一类包含RHIM结构域的蛋白(RIP1、RIP3、ZBP1和TRIF)传递死亡信号。HSPA8可以靶向RHIM结构域(V/L)Q(I/V/L)G四肽右侧的富含疏水氨基酸残基的六肽基序抑制RHIM结构域包含蛋白的相互作用，抑制程序性细胞坏死。小分子抑制剂抑制HSPA8活性促进了微管靶向抗肿瘤药物诱发的依赖于程序性细胞坏死的肿瘤消弭。