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公开(公告)号：CN113876937A
公开(公告)日：2022-01-04
申请号：CN202111056551.6
申请日：2021-09-09
申请人： 中国科学院动物研究所
摘要： 本申请公开PZP的用途及包括PZP的用于抵抗肥胖的药物组合物，揭示PZP在间歇性轻断食循环(IF)中的减肥功效及相关分子机制。临床数据证明，人体BMI与血液中PZP含量呈负相关。小鼠实验证明：在IF再喂食阶段PZP在肝脏中显著高表达，同时棕色脂肪组织中GRP78蛋白向细胞膜转位。肝脏向血液中输送PZP靶向结合转位于棕色脂肪细胞膜的GRP78，共同激活棕色脂肪和诱导形成的棕色化脂肪中的p38MAPK‑ATF2信号通路，促进UCP1表达，实现抵抗肥胖加剧，促进肥胖人群体重减轻和改善肥胖引起的整体代谢紊乱。外源皮下注射PZP碳端部分能增强IF抵抗高脂食物引起的体重增加效果，及加速IF引起的肥胖小鼠的体重减少。因此PZP制剂及促进GRP78膜转位的刺激具有成为抵抗肥胖新的干预手段，应用前景广阔。
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公开(公告)号：CN114426942B
公开(公告)日：2024-07-09
申请号：CN202210086687.X
申请日：2022-01-25
申请人： 中国科学院动物研究所
IPC分类号： C12N1/21 , C12N15/74 , C12N15/62 , A61K35/744 , A61K9/50 , A61P39/02 , A23L33/135 , C12R1/01
摘要： 本发明提供了一种重组乳酸乳球菌、微胶囊及其应用，属于基因工程技术领域。本发明以PNZ8149为基础载体，PNZ8149上插入有第一融合基因或第二融合基因，所述第一融合基因包括顺次串联的信号肽SPusp45、益生菌LEISS、肠激酶识别位点DDDDK和人的乙醇脱氢酶，所述第二融合基因包括顺次串联的信号肽SPusp45、益生菌LEISS、肠激酶识别位点DDDDK和人的乙醛脱氢酶分别融合。目标酶在肠道里的内源性肠激酶的作用下将信号肽序列SPusp45、LEISS序列从融合蛋白上酶切分离开来，同时释放游离的乙醇脱氢酶或者乙醛脱氢酶，释放的乙醇脱氢酶或者乙醛脱氢酶能够分解酒精。
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公开(公告)号：CN113876937B
公开(公告)日：2022-08-23
申请号：CN202111056551.6
申请日：2021-09-09
申请人： 中国科学院动物研究所
摘要： 本申请公开PZP的用途及包括PZP的用于抵抗肥胖的药物组合物，揭示PZP在间歇性轻断食循环(IF)中的减肥功效及相关分子机制。临床数据证明，人体BMI与血液中PZP含量呈负相关。小鼠实验证明：在IF再喂食阶段PZP在肝脏中显著高表达，同时棕色脂肪组织中GRP78蛋白向细胞膜转位。肝脏向血液中输送PZP靶向结合转位于棕色脂肪细胞膜的GRP78，共同激活棕色脂肪和诱导形成的棕色化脂肪中的p38MAPK‑ATF2信号通路，促进UCP1表达，实现抵抗肥胖加剧，促进肥胖人群体重减轻和改善肥胖引起的整体代谢紊乱。外源皮下注射PZP碳端部分能增强IF抵抗高脂食物引起的体重增加效果，及加速IF引起的肥胖小鼠的体重减少。因此PZP制剂及促进GRP78膜转位的刺激具有成为抵抗肥胖新的干预手段，应用前景广阔。
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公开(公告)号：CN114426942A
公开(公告)日：2022-05-03
申请号：CN202210086687.X
申请日：2022-01-25
申请人： 中国科学院动物研究所
IPC分类号： C12N1/21 , C12N15/74 , C12N15/62 , A61K35/744 , A61K9/50 , A61P39/02 , A23L33/135 , C12R1/01
摘要： 本发明提供了一种重组乳酸乳球菌、微胶囊及其应用，属于基因工程技术领域。本发明以PNZ8149为基础载体，PNZ8149上插入有第一融合基因或第二融合基因，所述第一融合基因包括顺次串联的信号肽SPusp45、益生菌LEISS、肠激酶识别位点DDDDK和人的乙醇脱氢酶，所述第二融合基因包括顺次串联的信号肽SPusp45、益生菌LEISS、肠激酶识别位点DDDDK和人的乙醛脱氢酶分别融合。目标酶在肠道里的内源性肠激酶的作用下将信号肽序列SPusp45、LEISS序列从融合蛋白上酶切分离开来，同时释放游离的乙醇脱氢酶或者乙醛脱氢酶，释放的乙醇脱氢酶或者乙醛脱氢酶能够分解酒精。
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公开(公告)号：CN111500615B
公开(公告)日：2021-05-14
申请号：CN202010313254.4
申请日：2020-04-20
申请人： 中国科学院动物研究所
IPC分类号： C12N15/74 , C12N15/62 , C12N1/21 , A61K35/744 , A61P31/04 , A61P31/12 , A61P31/14 , C12R1/01
摘要： 本发明提供了一种表达LL‑37多肽的重组表达载体、重组乳酸乳球菌、抗病毒药物及构建方法和应用，属于基因工程技术领域；所述重组表达载体的构建用骨架质粒为PNZ8149；所述重组表达载体中插入有融合基因；所述融合基因的核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示。本发明的重组表达载体能够在乳酸乳球菌中高效表达，表达得到的LL‑37能够有效抑制SARS冠状病毒和SARS‑CoV2冠状病毒。本发明还提供了一种包含上述方案所述重组表达载体的重组乳酸乳球菌。通过本发明的重组乳酸乳球菌能够将抗病毒多肽药物LL‑37以口服的形式输入人体，抗病毒效果好、生产成本低。
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公开(公告)号：CN111500615A
公开(公告)日：2020-08-07
申请号：CN202010313254.4
申请日：2020-04-20
申请人： 中国科学院动物研究所
IPC分类号： C12N15/74 , C12N15/62 , C12N1/21 , A61K35/744 , A61P31/04 , A61P31/12 , A61P31/14 , C12R1/01
摘要： 本发明提供了一种表达LL-37多肽的重组表达载体、重组乳酸乳球菌、抗病毒药物及构建方法和应用，属于基因工程技术领域；所述重组表达载体的构建用骨架质粒为PNZ8149；所述重组表达载体中插入有融合基因；所述融合基因的核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示。本发明的重组表达载体能够在乳酸乳球菌中高效表达，表达得到的LL-37能够有效抑制SARS冠状病毒和SARS-CoV2冠状病毒。本发明还提供了一种包含上述方案所述重组表达载体的重组乳酸乳球菌。通过本发明的重组乳酸乳球菌能够将抗病毒多肽药物LL-37以口服的形式输入人体，抗病毒效果好、生产成本低。
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