公开(公告)号：CN118571310A

公开(公告)日：2024-08-30

申请号：CN202410484921.3

申请日：2024-04-22

申请人： 中国科学院基础医学与肿瘤研究所(筹)

发明人： 朱影 ,  姚庆华

IPC分类号： G16B15/30 ,  A61K39/00 ,  A61K39/39 ,  A61P35/00 ,  C12Q1/6869 ,  C12Q1/02 ,  G16B20/20 ,  G16B30/10 ,  G16B20/50

摘要： 本发明提出了一种肿瘤新抗原肽的筛选方法及新抗原疫苗抗癌应用方法，本发明拟通过虚拟筛选手段结合常用预测方法，发现高HLA‑A*24:02结合力的抗原锚定残基的特征参数；进一步基于晚期免疫治疗耐药的结直肠癌患者的基因分析，结合本发明中的特征参数及已报道的结直肠癌高频突变基因、HLA分型、T/B细胞抗原表位预测等参数，筛选得到高HLA‑A*24:02结合力的限制性肿瘤新抗原，联合甘露寡糖作为佐剂，组成新抗原疫苗，显著增强DC和CTL免疫细胞的抗肿瘤作用。本发明经体外特异性CTL细胞活化试验验证新抗原疫苗杀灭肿瘤细胞的有效性，并采用转录组测序以发现相关作用机制，该机制有望成为克服晚期结直肠癌免疫耐药的关键途径。

公开(公告)号：CN118604347A

公开(公告)日：2024-09-06

申请号：CN202410164752.5

申请日：2024-02-05

申请人： 中国科学院基础医学与肿瘤研究所(筹)

发明人： 朱影

IPC分类号： G01N33/68 ,  G01N30/72 ,  G16C20/50 ,  C12Q1/6869 ,  A61K39/00 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提出了一种糖基化蛋白来源多肽的筛选方法与多肽疫苗组合，首先建立一系列筛选包含特定糖链修饰位点的抗原多肽的流程，虚拟筛选结合体内外试验优化并验证多肽序列，增强多肽的亲和力和活化CTL的能力，联合聚糖佐剂和NGI‑1等组合，较单抗原、佐剂、NGI‑1及其两两组合，具有显著的抗肿瘤免疫作用。本发明专利采用质谱联合DNA、mRNA高通量测序等多种手段分析和鉴定特定N‑糖链修饰的位点及位点残基的保守性，并进一步预测T细胞和B细胞抗原表位，相较于目前大多数研究直接采用数据库预测蛋白的抗原表位，表位的筛选更为高效精准。