一种肿瘤新抗原肽的筛选方法及新抗原疫苗抗癌应用方法

    公开(公告)号:CN118571310A

    公开(公告)日:2024-08-30

    申请号:CN202410484921.3

    申请日:2024-04-22

    发明人: 朱影 姚庆华

    摘要: 本发明提出了一种肿瘤新抗原肽的筛选方法及新抗原疫苗抗癌应用方法,本发明拟通过虚拟筛选手段结合常用预测方法,发现高HLA‑A*24:02结合力的抗原锚定残基的特征参数;进一步基于晚期免疫治疗耐药的结直肠癌患者的基因分析,结合本发明中的特征参数及已报道的结直肠癌高频突变基因、HLA分型、T/B细胞抗原表位预测等参数,筛选得到高HLA‑A*24:02结合力的限制性肿瘤新抗原,联合甘露寡糖作为佐剂,组成新抗原疫苗,显著增强DC和CTL免疫细胞的抗肿瘤作用。本发明经体外特异性CTL细胞活化试验验证新抗原疫苗杀灭肿瘤细胞的有效性,并采用转录组测序以发现相关作用机制,该机制有望成为克服晚期结直肠癌免疫耐药的关键途径。

    一种DNA-脂肪酸偶联物及其在细胞膜的修饰上应用

    公开(公告)号:CN117866031A

    公开(公告)日:2024-04-12

    申请号:CN202410040089.8

    申请日:2024-01-11

    发明人: 李钦 渠凤丽 李进

    摘要: 本发明涉及细胞工程学技术领域,具体涉及一种DNA‑脂肪酸偶联物及其在细胞膜修饰上的应用。通过选择脂肪酸作为疏水锚点,并结合DNA可设计性强的特点,在DNA纳米结构中通过调控脂肪酸的距离以及脂肪酸的长度,开发了一种疏水选择性的细胞膜修饰方法。与传统使用胆固醇的核酸探针相比,本发明制备的基于脂肪酸的核酸探针在细胞膜插入方面具有显著的pH选择性,在pH为6.5‑6.8下能够实现插膜。与其他细胞膜修饰方法相比(例如基于基因工程的方法,基于细胞代谢的方法和基于共价交联的方法),本发明制备的核酸探针具有快速、高效、普适性强等优点。

    一种基于知识转移联合训练的半监督医学图像分割方法

    公开(公告)号:CN117746041A

    公开(公告)日:2024-03-22

    申请号:CN202311787058.0

    申请日:2023-12-25

    摘要: 本发明公开了一种基于知识转移联合训练的半监督医学图像分割方法,包括如下步骤:步骤一、构建训练数据集D;步骤二、设置随机子块融合策略;步骤三、构建联合训练框架;步骤四、进行预训练;步骤五、进行自训练得到最终训练好的医学图像分割模型;步骤六、使用最终训练好的医学图像分割模型进行医学图像分割。本发明通过随机子块融合策略能够隐式地增大样本表示空间同时减小有标签与无标签数据表征间的分布差异,通过联合训练框架能够有针对性的学习到不同的知识,其中一个网络学习的知识能够填补另一个网络的认知不足,二者之间互为相互学习,填补彼此的认知上限。且在测试阶段,只需要一个模型参与测试,没有增加任何额外的计算负担和成本。

    ZIF-8@IL-12作为制备治疗三阴性乳腺癌或预防其复发的药物上的应用

    公开(公告)号:CN117599156A

    公开(公告)日:2024-02-27

    申请号:CN202311631653.5

    申请日:2023-12-01

    摘要: 本申请属于制备三阴性乳腺癌(TNBC)的药物领域,具体涉及ZIF‑8@IL‑12作为制备治疗TNBC或预防其复发的药物上的应用。设计了一种合成简单且多产的纳米药物ZIF‑8@IL‑12,具有溶酶体逃逸功能,通过ZIF‑8中的二甲基咪唑(2‑MIM)的质子海绵效应从溶酶体中逃逸,释放Zn2+和IL‑12,Zn2+的增加导致细胞内离子和渗透压的突然激增,从而激活caspase‑1/gasdermin D(GSDMD)依赖的细胞焦亡途径,高效诱导细胞焦亡。IL‑12的释放直接作用于CD8+T细胞和自然杀伤细胞(NK),促进细胞毒性IFN‑γ的生成,还可以调节肿瘤M2巨噬细胞的极化,激活抗肿瘤M1巨噬细胞,增强抗肿瘤作用,形成记忆性免疫,有效的防止TNBC的复发。