公开(公告)号：CN109821027A

公开(公告)日：2019-05-31

申请号：CN201910307186.8

申请日：2019-04-17

申请人： 中国药科大学

发明人： 王志祥 ,  王聪聪 ,  占晶晶 ,  陶钰婷 ,  杨倩 ,  朱蜜蜜 ,  陈昕航

IPC分类号： A61K47/69 ,  A61K31/352 ,  A61P35/00 ,  A61P39/06 ,  A61P3/06 ,  A61P29/00 ,  A61P1/00 ,  A61P11/10 ,  A61P11/14 ,  A61P7/10 ,  A61P31/12 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10

摘要： 本发明公开了一种制备橙皮素/HP-β-CD包合物的方法，包括以下步骤：(1)配制橙皮素-载体混合溶液：称取橙皮素原料药及水溶性载体溶于有机溶剂中，得到橙皮素-载体混合溶液；(2)将CO2通入结晶釜，调节结晶釜内温度和压力；(3)继续通入CO2，同时将步骤(1)制备的橙皮素-载体混合溶液通过高压输液泵从结晶釜顶部通过喷嘴喷入结晶釜内部；(4)进样完毕后，继续通入CO2一定时间，卸压，打开结晶釜，收集产物。本发明制备的橙皮素/HP-β-CD包合物具有较高的溶出度、生物利用度及稳定性，克服了传统技术普遍存在的有机溶剂残留问题，操作条件易于控制，生物成分不易失活，且过程绿色高效。

公开(公告)号：CN109010289A

公开(公告)日：2018-12-18

申请号：CN201811035182.0

申请日：2018-09-06

申请人： 中国药科大学

发明人： 王志祥 ,  陈震 ,  陶钰婷 ,  王聪聪 ,  占晶晶 ,  戴琳 ,  黄德春 ,  陈维

IPC分类号： A61K9/16 ,  A61K31/352 ,  A61P7/02 ,  A61P3/10 ,  A61P39/06 ,  A61P1/16 ,  A61P39/02 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种超临界CO2抗溶剂技术制备杨梅素超细颗粒的方法，包括步骤：(1)配制杨梅素溶液：称取杨梅素原料药溶于混合有机溶剂中，得到杨梅素溶液；其中，混合有机溶剂为丙酮与二甲亚砜按体积比19:1混合而成；(2)将CO2以一定流速通入结晶釜，调节结晶釜内温度和压力；(3)继续通入CO2，维持结晶釜内的温度和压力不变，同时将步骤(1)制备的杨梅素溶液通过高压输液泵从结晶釜顶部通过喷嘴喷入结晶釜内部；(4)进样完毕后，继续通入一定时间，卸压，打开结晶釜，收集产物。该方法得到的杨梅素超细颗粒为肉眼可见的蓬松絮状，溶出性能得到显著改善。

公开(公告)号：CN109010289B

公开(公告)日：2020-09-29

申请号：CN201811035182.0

申请日：2018-09-06

申请人： 中国药科大学

发明人： 王志祥 ,  陈震 ,  陶钰婷 ,  王聪聪 ,  占晶晶 ,  戴琳 ,  黄德春 ,  陈维

IPC分类号： A61K9/16 ,  A61K31/352 ,  A61P7/02 ,  A61P3/10 ,  A61P39/06 ,  A61P1/16 ,  A61P39/02 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种超临界CO2抗溶剂技术制备杨梅素超细颗粒的方法，包括步骤：(1)配制杨梅素溶液：称取杨梅素原料药溶于混合有机溶剂中，得到杨梅素溶液；其中，混合有机溶剂为丙酮与二甲亚砜按体积比19:1混合而成；(2)将CO2以一定流速通入结晶釜，调节结晶釜内温度和压力；(3)继续通入CO2，维持结晶釜内的温度和压力不变，同时将步骤(1)制备的杨梅素溶液通过高压输液泵从结晶釜顶部通过喷嘴喷入结晶釜内部；(4)进样完毕后，继续通入一定时间，卸压，打开结晶釜，收集产物。该方法得到的杨梅素超细颗粒为肉眼可见的蓬松絮状，溶出性能得到显著改善。

公开(公告)号：CN110200923B

公开(公告)日：2020-11-20

申请号：CN201910524633.5

申请日：2019-06-18

申请人： 中国药科大学

发明人： 王志祥 ,  占晶晶 ,  陶钰婷 ,  王聪聪 ,  朱蜜蜜 ,  杨倩 ,  陈昕航 ,  陈震

IPC分类号： A61K9/16 ,  A61K31/352 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P39/06 ,  A61P9/06 ,  A61P9/10

摘要： 本发明公开了一种应用超临界抗溶剂结晶技术制备芒柄花素超细颗粒的方法，包括以下步骤：(1)配制芒柄花素溶液；(2)调节结晶釜内温度恒定，将CO2以一定流速通入结晶釜，调节结晶釜压力至恒定；(3)将上述配制的芒柄花素溶液通过高效输液泵经结晶釜顶部喷嘴喷入釜内；(4)进样结束后，继续向釜内通入CO2，一定时间后卸压，打开结晶釜，收集芒柄花素超细颗粒。本发明应用超临界抗溶剂结晶技术成功制备了粒径小且粒度分布窄的芒柄花素超细颗粒，提高了药物的溶出速度，增大了药物微粒的比表面积，从而增强了药物对胃肠黏膜的吸附，提高其生物利用度。本发明操作条件温和、绿色环保、安全高效，且无有机溶剂残留。

公开(公告)号：CN110200923A

公开(公告)日：2019-09-06

申请号：CN201910524633.5

申请日：2019-06-18

申请人： 中国药科大学

发明人： 王志祥 ,  占晶晶 ,  陶钰婷 ,  王聪聪 ,  朱蜜蜜 ,  杨倩 ,  陈昕航 ,  陈震

IPC分类号： A61K9/16 ,  A61K31/352 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P39/06 ,  A61P9/06 ,  A61P9/10

摘要： 本发明公开了一种应用超临界抗溶剂结晶技术制备芒柄花素超细颗粒的方法，包括以下步骤：(1)配制芒柄花素溶液；(2)调节结晶釜内温度恒定，将CO2以一定流速通入结晶釜，调节结晶釜压力至恒定；(3)将上述配制的芒柄花素溶液通过高效输液泵经结晶釜顶部喷嘴喷入釜内；(4)进样结束后，继续向釜内通入CO2，一定时间后卸压，打开结晶釜，收集芒柄花素超细颗粒。本发明应用超临界抗溶剂结晶技术成功制备了粒径小且粒度分布窄的芒柄花素超细颗粒，提高了药物的溶出速度，增大了药物微粒的比表面积，从而增强了药物对胃肠黏膜的吸附，提高其生物利用度。本发明操作条件温和、绿色环保、安全高效，且无有机溶剂残留。