公开(公告)号：CN117229260A

公开(公告)日：2023-12-15

申请号：CN202311502119.4

申请日：2023-11-13

申请人： 中国药科大学

发明人： 向华 ,  马露雨 ,  骆国顺 ,  杨铭 ,  陈巍 ,  肖茂旭 ,  陶文祥 ,  哈斯 ,  熊爽爽 ,  祝佳程

IPC分类号： C07D401/12 ,  C07D417/14 ,  A61K31/502 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/498 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了DNA聚合酶θ（Polθ）与聚ADP核糖聚合酶1（PARP1）双靶点抑制剂及其制备方法和医药用途。本发明的化合物如通式（I）所示，可同时靶向Polθ与PARP1，发挥抑制Polθ与PARP1的双重作用，可用于制备治疗同源重组修复途径（HR）缺陷型癌症的药物。。

公开(公告)号：CN117229260B

公开(公告)日：2024-02-27

申请号：CN202311502119.4

申请日：2023-11-13

申请人： 中国药科大学

发明人： 向华 ,  马露雨 ,  骆国顺 ,  杨铭 ,  陈巍 ,  肖茂旭 ,  陶文祥 ,  哈斯 ,  熊爽爽 ,  祝佳程

IPC分类号： C07D401/12 ,  C07D417/14 ,  A61K31/502 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/498 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了DNA聚合酶θ（Pol  θ）与聚ADP核糖聚合酶1（PARP1）双靶点抑制剂及其制备方法和医药用途。本发明的化合物如通式（I）所示，可同时靶向Polθ与PARP1，发挥抑制Polθ与PARP1的双重作用，可用于制备治疗同源重组修复途径（HR）缺陷型癌症的药物。。

公开(公告)号：CN117624126A

公开(公告)日：2024-03-01

申请号：CN202311652197.2

申请日：2023-12-05

申请人： 中国药科大学

发明人： 向华 ,  杨铭 ,  朱美旗 ,  骆国顺

IPC分类号： C07D401/12 ,  C07D213/82 ,  C07D405/12 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/496 ,  A61K31/44 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/444 ,  A61P17/06

摘要： 本发明公开了选择性酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂化合物、合成方法及用途，所述化合物如通式(I)所示，本发明化合物在H9细胞中具有一定的TYK2抑制活性。本发明化合物能够有效抑制TYK2的活性，随后将给药浓度设置后进行时间依赖性实验，随着给药时间延长，在24h是效果最佳，紧接着进行JAK激酶家族选择性实验，分别对JAK1/JAK2/TYK2通路、JAK1/JAK3通路及JAK2通路相应下游蛋白的磷酸化程度进行了检测，结果显示在不含TYK2的通路中，下游蛋白磷酸化的程度随着浓度增加不变或者变化不明显，这说明化合物B3拥有高的靶标选择性，有较低的脱靶风险，可能具有较高的安全性。进一步说明化合物对银屑病的治疗具有一定的潜力。