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公开(公告)号：CN106432389A
公开(公告)日：2017-02-22
申请号：CN201610817454.7
申请日：2016-09-12
申请人： 中国药科大学
IPC分类号： C07J1/00
CPC分类号： Y02P20/544 , C07J1/007
摘要： 本发明公开了一种应用超临界抗溶剂技术制备雌二醇超细微粒的方法，包括如下步骤：步骤S1，将雌二醇溶解于有机溶剂中，得到雌二醇溶液；步骤S2，将CO2通入结晶釜中，调节结晶釜内的温度和压力；步骤S3，继续以一定流速通入CO2，维持结晶釜内的温度和压力不变，同时将步骤S1制备的雌二醇溶液通入结晶釜中；步骤S4，雌二醇溶液通入完毕后，持续通入CO2，维持结晶釜内的温度和压力不变，一段时间后卸压；当结晶釜内压力降至大气压后，打开结晶釜收集雌二醇超细微粒；其中，步骤S1和步骤S2不存在先后顺序；所述有机溶剂为丙酮和乙醇的混合溶剂。本发明方法可以制备出粒径细小的雌二醇，提高其在水中的溶解度，进而提高其生物利用度。
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公开(公告)号：CN106265596A
公开(公告)日：2017-01-04
申请号：CN201610891077.1
申请日：2016-10-12
申请人： 中国药科大学
CPC分类号： A61K9/5036 , A61K31/352
摘要： 本发明公开了超临界抗溶剂法制备柚皮素/羟丙基-β-环糊精微胶囊的方法，包括如下步骤：步骤S1，将柚皮素和羟丙基-β-环糊精溶解于有机溶剂中，得到样品溶液；步骤S2，将CO2通入结晶釜中，调节结晶釜内的温度和压力；步骤S3，继续以一定流速通入CO2，维持结晶釜内的温度和压力不变，同时将步骤S1制备的样品溶液通入结晶釜中；步骤S4，样品溶液通入完毕后，持续通入CO2，维持结晶釜内的温度和压力不变，一段时间后卸压；当结晶釜内压力降至大气压后，打开结晶釜收集柚皮素/羟丙基-β-环糊精微胶囊。本发明提供的方法利用超临界抗溶剂法将柚皮素包合于HP-β-CD中，极大地提高了柚皮素在水溶液中的溶解性能，溶出度显著提高，有利于提高柚皮素的生物利用度。
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公开(公告)号：CN105534923B
公开(公告)日：2018-07-24
申请号：CN201511003649.X
申请日：2015-12-24
申请人： 中国药科大学
IPC分类号： A61K9/16 , A61K31/4184 , A61P9/12 , A61P3/10 , A61P13/12
摘要： 本发明公开一种应用超临界抗溶剂技术制备厄贝沙坦超细颗粒的工艺，属于药物剂型和超临界技术领域。厄贝沙坦溶液经超临界流体抗溶剂设备体系喷入结晶釜中，在结晶釜内结晶析出“砖型”和无定形态的厄贝沙坦超细颗粒。该工艺通过改变溶剂种类、溶液浓度、溶液进样速率、结晶压力和结晶温度等参数，控制药物的形貌及粒径。通过本发明制备得到的厄贝沙坦超细颗粒粒径较小、粒度分布较窄，并且药物微粒的溶出度和平衡溶解度得到了显著的提升。
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公开(公告)号：CN106966941A
公开(公告)日：2017-07-21
申请号：CN201710186157.1
申请日：2017-03-21
申请人： 中国药科大学
IPC分类号： C07D205/08
CPC分类号： Y02P20/544 , C07D205/08
摘要： 本发明涉及应用超临界压缩抗溶剂沉淀法制备依泽替米贝超细微粒的方法，包括：将依泽替米贝原料药溶于有机溶剂中，配制依泽替米贝溶液；将CO2以一定的体积流量通入结晶釜，调节结晶釜内的温度和压力，并维持在稳定状态；将之前配制的依泽替米贝溶液以预设的进样流速通入结晶釜；进样完毕后，持续通入CO2，整个过程维持结晶釜内的温度和压力不变，一段时间后卸压；待结晶釜内的压力降至与大气压相等后，打开结晶釜收集依泽替米贝超细微粒，之后进行一系列表征分析。与未经处理的原料药相比，本发明制得的依泽替米贝超细微粒粒径减小约80％且晶型未发生变化。在技术层面上，本发明具有操作条件温和，绿色高效，几乎无溶剂残留等优点。
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公开(公告)号：CN106966941B
公开(公告)日：2019-06-07
申请号：CN201710186157.1
申请日：2017-03-21
申请人： 中国药科大学
IPC分类号： C07D205/08
CPC分类号： Y02P20/544
摘要： 本发明涉及应用超临界压缩抗溶剂沉淀法制备依泽替米贝超细微粒的方法，包括：将依泽替米贝原料药溶于有机溶剂中，配制依泽替米贝溶液；将CO2以一定的体积流量通入结晶釜，调节结晶釜内的温度和压力，并维持在稳定状态；将之前配制的依泽替米贝溶液以预设的进样流速通入结晶釜；进样完毕后，持续通入CO2，整个过程维持结晶釜内的温度和压力不变，一段时间后卸压；待结晶釜内的压力降至与大气压相等后，打开结晶釜收集依泽替米贝超细微粒，之后进行一系列表征分析。与未经处理的原料药相比，本发明制得的依泽替米贝超细微粒粒径减小约80％且晶型未发生变化。在技术层面上，本发明具有操作条件温和，绿色高效，几乎无溶剂残留等优点。
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公开(公告)号：CN106265596B
公开(公告)日：2019-02-22
申请号：CN201610891077.1
申请日：2016-10-12
申请人： 中国药科大学
摘要： 本发明公开了超临界抗溶剂法制备柚皮素/羟丙基‑β‑环糊精微胶囊的方法，包括如下步骤：步骤S1，将柚皮素和羟丙基‑β‑环糊精溶解于有机溶剂中，得到样品溶液；步骤S2，将CO2通入结晶釜中，调节结晶釜内的温度和压力；步骤S3，继续以一定流速通入CO2，维持结晶釜内的温度和压力不变，同时将步骤S1制备的样品溶液通入结晶釜中；步骤S4，样品溶液通入完毕后，持续通入CO2，维持结晶釜内的温度和压力不变，一段时间后卸压；当结晶釜内压力降至大气压后，打开结晶釜收集柚皮素/羟丙基‑β‑环糊精微胶囊。本发明提供的方法利用超临界抗溶剂法将柚皮素包合于HP‑β‑CD中，极大地提高了柚皮素在水溶液中的溶解性能，溶出度显著提高，有利于提高柚皮素的生物利用度。
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公开(公告)号：CN106432389B
公开(公告)日：2017-12-15
申请号：CN201610817454.7
申请日：2016-09-12
申请人： 中国药科大学
IPC分类号： C07J1/00
CPC分类号： Y02P20/544
摘要： 本发明公开了一种应用超临界抗溶剂技术制备雌二醇超细微粒的方法，包括如下步骤：步骤S1，将雌二醇溶解于有机溶剂中，得到雌二醇溶液；步骤S2，将CO2通入结晶釜中，调节结晶釜内的温度和压力；步骤S3，继续以一定流速通入CO2，维持结晶釜内的温度和压力不变，同时将步骤S1制备的雌二醇溶液通入结晶釜中；步骤S4，雌二醇溶液通入完毕后，持续通入CO2，维持结晶釜内的温度和压力不变，一段时间后卸压；当结晶釜内压力降至大气压后，打开结晶釜收集雌二醇超细微粒；其中，步骤S1和步骤S2不存在先后顺序；所述有机溶剂为丙酮和乙醇的混合溶剂。本发明方法可以制备出粒径细小的雌二醇，提高其在水中的溶解度，进而提高其生物利用度。
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公开(公告)号：CN105534923A
公开(公告)日：2016-05-04
申请号：CN201511003649.X
申请日：2015-12-24
申请人： 中国药科大学
IPC分类号： A61K9/16 , A61K31/4184 , A61P9/12 , A61P3/10 , A61P13/12
CPC分类号： A61K9/16 , A61K31/4184
摘要： 本发明公开一种应用超临界抗溶剂技术制备厄贝沙坦超细颗粒的工艺，属于药物剂型和超临界技术领域。厄贝沙坦溶液经超临界流体抗溶剂设备体系喷入结晶釜中，在结晶釜内结晶析出“砖型”和无定形态的厄贝沙坦超细颗粒。该工艺通过改变溶剂种类、溶液浓度、溶液进样速率、结晶压力和结晶温度等参数，控制药物的形貌及粒径。通过本发明制备得到的厄贝沙坦超细颗粒粒径较小、粒度分布较窄，并且药物微粒的溶出度和平衡溶解度得到了显著的提升。
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