公开(公告)号：CN116496198A

公开(公告)日：2023-07-28

申请号：CN202310754564.3

申请日：2023-06-26

申请人： 中山大学肿瘤防治中心(中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所) ,  华南师范大学

发明人： 朱孝峰 ,  邓蓉 ,  钟文清 ,  曾卓 ,  罗顺银 ,  罗华欣

IPC分类号： C07D207/42 ,  A61P35/00

摘要： 本发明属于药物化学领域，具体公开了一种4‑羟基‑2'‑(1‑苄基‑5‑硝基吡咯甲叉)‑苯甲酰肼衍生物及其制备方法和应用，将具有生物活性的5‑硝基吡咯衍生物作为原料，代替硝呋齐特结构中的硝基呋喃，合成结构新颖的4‑羟基‑2'‑(1‑苄基‑5‑硝基吡咯甲叉)‑苯甲酰肼系列新分子，可以通过改变苯环上取代基来调节化合物的抗肿瘤增殖抑制活性、溶解度等，具有调节简单，方便的优点。本发明制备的4‑羟基‑2'‑(1‑苄基‑5‑硝基吡咯甲叉)‑苯甲酰肼衍生物具有较强的抗增殖抑制活性。

公开(公告)号：CN116270624A

公开(公告)日：2023-06-23

申请号：CN202310120141.6

申请日：2023-02-14

申请人： 中山大学肿瘤防治中心(中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所)

发明人： 朱孝峰 ,  邓蓉 ,  张海亮 ,  李志铭 ,  刘姗

IPC分类号： A61K31/437 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了Tubastatin A的新应用。发明人利用生物素质谱实验证实Tubastatin A能与GPX4直接结合；利用细胞内外GPX4酶活性实验证实Tubastatin A能以浓度及时间依赖的方式抑制GPX4酶活性，证实Tubastatin A是强效的GPX4抑制剂。Tubastatin A这一新应用与已知应用不接近，且不容易想到。更重要的是，与其他GPX4抑制剂相比，Tubastatin A体内利用度强，能显著诱导肿瘤细胞铁死亡的发生。Tubastatin A和现有的铁死亡诱导剂Erastin及RSL3联用可强力的诱导肿瘤细胞死亡。

公开(公告)号：CN113274502B

公开(公告)日：2023-01-03

申请号：CN202110487230.5

申请日：2021-05-05

申请人： 中山大学肿瘤防治中心(中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所)

发明人： 邓蓉 ,  朱孝峰 ,  唐军 ,  黄昀 ,  杜天 ,  李智玲 ,  张海亮

IPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/7004 ,  A61K31/7088 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了用于特定型三阴乳腺癌免疫治疗的组合物。发明人鉴定了异常的B7‑H3糖基化，并表明在TNBC肿瘤中，NXT基序上B7‑H3的N‑糖基化与其蛋白稳定性和免疫抑制有关。岩藻糖基转移酶FUT8催化B7‑H3发生N‑聚糖核心岩藻糖基化以维持其高表达。FUT8基因敲除可挽救TNBC细胞糖基化的B7‑H3介导的免疫抑制功能。FUT8过表达介导的B7‑H3糖基化异常在TNBC患者中具有重要的生理意义和临床意义。值得注意的是，核心岩藻糖基化抑制剂2F‑Fuc和抗PDL1联合使用可增强对B7‑H3阳性TNBC肿瘤的治疗效果。这些发现表明，靶向FUT8‑B7‑H3轴可能是改善TNBC患者抗肿瘤免疫反应的一种有前途的策略。

公开(公告)号：CN117298249A

公开(公告)日：2023-12-29

申请号：CN202311497603.2

申请日：2023-11-11

申请人： 中山大学肿瘤防治中心(中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所)

发明人： 朱孝峰 ,  邓蓉 ,  张海亮 ,  胡冰心 ,  叶志鹏 ,  刘姗 ,  李智玲

IPC分类号： A61K38/08 ,  A61P35/00 ,  A61P37/04 ,  A61K47/64 ,  G01N33/574

摘要： 本发明公开了一种增强肿瘤放射治疗及免疫治疗疗效的制剂。发明人研究发现，ARL8B与TRPML1结合可显著抵抗常规铁死亡诱导剂Erastin或RSL3介导的肿瘤细胞铁死亡，提示靶向抑制或阻断ARL8B与TRPML1结合可能增强肿瘤细胞铁死亡。本发明一些实例的制剂，可以有效阻断或抑制ARL8B与TRPML1结合，增强肿瘤细胞铁死亡，增强肿瘤放射治疗及免疫治疗疗效。本发明一些实例的制剂，与铁死亡诱导剂联用，可以更好地诱导肿瘤细胞发生铁死亡。本发明一些实例的筛选方法，为开发新的肿瘤放射治疗及免疫治疗增效剂提供了新的思路。

公开(公告)号：CN113274502A

公开(公告)日：2021-08-20

申请号：CN202110487230.5

申请日：2021-05-05

申请人： 中山大学肿瘤防治中心(中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所)

发明人： 邓蓉 ,  朱孝峰 ,  唐军 ,  黄韵 ,  杜天 ,  李智玲 ,  张海亮

IPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/7004 ,  A61K31/7088 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了用于特定型三阴乳腺癌免疫治疗的组合物。发明人鉴定了异常的B7‑H3糖基化，并表明在TNBC肿瘤中，NXT基序上B7‑H3的N‑糖基化与其蛋白稳定性和免疫抑制有关。岩藻糖基转移酶FUT8催化B7‑H3发生N‑聚糖核心岩藻糖基化以维持其高表达。FUT8基因敲除可挽救TNBC细胞糖基化的B7‑H3介导的免疫抑制功能。FUT8过表达介导的B7‑H3糖基化异常在TNBC患者中具有重要的生理意义和临床意义。值得注意的是，核心岩藻糖基化抑制剂2F‑Fuc和抗PDL1联合使用可增强对B7‑H3阳性TNBC肿瘤的治疗效果。这些发现表明，靶向FUT8‑B7‑H3轴可能是改善TNBC患者抗肿瘤免疫反应的一种有前途的策略。