公开(公告)号：CN104926912B

公开(公告)日：2017-05-10

申请号：CN201510084887.1

申请日：2015-02-16

Applicant: 内蒙古医科大学

Inventor： 杨慧 ,  赵岩 ,  布仁 ,  马宇衡 ,  杨丽敏 ,  米雪 ,  朱晓伟 ,  嘎鲁

IPC: C07J63/00 ,  A61K31/58 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明设计合成以甘草次酸衍生物为载体，与去甲斑蝥素及其衍生物以酯键相连，期望得到具有肝靶向作用，延长作用时间，减少毒副作用，增加抗肝癌疗效的先导化合物，为肝靶向抗肝癌药物的研究提供模型化合物，首先对甘草次酸分子中的C11，C30两个部位分别进行还原和成甲酯的化学修饰成甘草次酸(GA)和18α‑甘草次酸及其衍生物，以其为骨架分子通过一系列反应与去甲斑蝥素(NCTD)及其衍生物缩合成酯形成前药，并对5个目标化合物进行了细胞活性筛选试验，合成3个系列13个目标化合物，利用碳谱、氢谱、质谱进行结构表征；MTT法考察了5个目标化合物不同浓度对肝癌HepG2细胞增殖的影响，结果显示抑制作用呈时间和剂量依赖性，以14μg/mL抑制率最高。

公开(公告)号：CN104926912A

公开(公告)日：2015-09-23

申请号：CN201510084887.1

申请日：2015-02-16

Applicant: 内蒙古医科大学

Inventor： 杨慧 ,  赵岩 ,  布仁 ,  马宇衡 ,  杨丽敏 ,  米雪 ,  朱晓伟 ,  嘎鲁

IPC: C07J63/00 ,  A61K31/58 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07J63/008

Abstract: 本发明设计合成以甘草次酸衍生物为载体，与去甲斑蝥素及其衍生物以酯键相连，期望得到具有肝靶向作用，延长作用时间，减少毒副作用，增加抗肝癌疗效的先导化合物，为肝靶向抗肝癌药物的研究提供模型化合物，首先对甘草次酸分子中的C11，C30两个部位分别进行还原和成甲酯的化学修饰成甘草次酸(GA)和18α-甘草次酸及其衍生物，以其为骨架分子通过一系列反应与去甲斑蝥素(NCTD)及其衍生物缩合成酯形成前药，并对5个目标化合物进行了细胞活性筛选试验，合成3个系列13个目标化合物，利用碳谱、氢谱、质谱进行结构表征；MTT法考察了5个目标化合物不同浓度对肝癌HepG2细胞增殖的影响，结果显示抑制作用呈时间和剂量依赖性，以14μg/mL抑制率最高。