公开(公告)号：CN102863445A

公开(公告)日：2013-01-09

申请号：CN201110184813.7

申请日：2011-07-04

申请人： 北京六盛合医药科技有限公司

发明人： 曾裕建 ,  陈应春 ,  蒲刚 ,  杨眉 ,  黎鹏 ,  胡林

IPC分类号： C07D473/34

摘要： 本发明提供了替诺福韦酯关键中间体(R)-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤的一种新的合成方法，该方法的特征在于，以(R)-环氧丙烷为起始原料，在ZrO2/SO4催化下，与苄醇发生反应得到(R)-2-苄氧基丙醇，(R)-2-苄氧基丙醇再与对甲苯磺酰氯反应得到磺酸酯，在碳酸铯作用下，磺酸酯与腺嘌呤反应得到(R)-9-(2-苄氧基丙基)腺嘌呤，最后在钯炭催化下脱去苄基得到(R)-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤。该方法不仅步骤较短，而且每步反应条件均很温和，收率也比较高，具有工业化价值。

公开(公告)号：CN102863395A

公开(公告)日：2013-01-09

申请号：CN201110184811.8

申请日：2011-07-04

申请人： 北京六盛合医药科技有限公司

发明人： 曾裕建 ,  陈应春 ,  蒲刚 ,  杨眉 ,  黎鹏 ,  胡林

IPC分类号： C07D239/94

摘要： 本发明提供了具有抗肿瘤作用的喹唑啉类化合物即厄洛替尼的合成方法，所述本发明的特征在于，以3，4-二羟基苯甲酰胺为原料；先在3、4位接上甲氧基乙基，随后对苯环溴代，得到5、6位分别溴代的混合物，溴代试剂采用溴素，并加入铁盐催化，溴代溶剂优选卤代烃，最优选三氯甲烷；溴代后的混合物无需纯化，在DCC存在下，并在微量四三苯基膦钯存在下，与甲酰胺反应得到6，7-二甲氧基乙氧基喹唑啉-4(3H)-酮，随后6，7-二甲氧基乙氧基喹唑啉-4(3H)-酮再与氯化亚砜反应得到氯代物，最后，氯代物与3-乙炔基苯胺反应得到厄洛替尼。该方法步骤短，条件非常温和，而且收率很高，操作简便，整个合成路线经济性更高，产品成本更低，质量更好。

公开(公告)号：CN102863394A

公开(公告)日：2013-01-09

申请号：CN201110184804.8

申请日：2011-07-04

申请人： 北京六盛合医药科技有限公司

发明人： 曾裕建 ,  陈应春 ,  蒲刚 ,  杨眉 ,  黎鹏 ,  胡林

IPC分类号： C07D239/94

摘要： 本发明提供了具有抗肿瘤作用的喹唑啉类化合物即吉非替尼的合成方法，该方法的特征在于以6，7-二甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮为起始原料，先将喹唑啉环4位接上3-氯-4-氟苯基氨基，然后在三碘化铝、苯硫酚作用下选择性的脱掉6位甲氧基，则，6位羟基无需保护可直接在6位接上3-(4-吗啉)丙基得到吉非替尼。该技术不仅比原有文献报道的方法减少至少两步反应步骤，而且由于采用了三碘化铝、苯硫酚作为选择性脱甲基试剂，使得该步反应条件非常温和，而且收率很高，操作简便，整个合成路线经济性更高，产品成本更低，质量更好。