公开(公告)号：CN118047879A

公开(公告)日：2024-05-17

申请号：CN202410185079.3

申请日：2024-02-19

申请人： 北京大学

发明人： 谢海燕 ,  雷垚 ,  吴雨洙

IPC分类号： C07K19/00 ,  C12N9/10 ,  C12N15/62 ,  C12N1/21 ,  C12N15/70 ,  A61K39/395 ,  A61K38/45 ,  A61K31/375 ,  A61P13/12 ,  C12R1/19

摘要： 本发明提供了一种重组抗体酶及其联合维生素C在制备治疗急性肾损伤的药物中的应用，涉及生物医药技术领域。本发明提供的重组抗体酶，具备QPRT的酶活性，能够催化NAD+的从头合成，同时具备抗CD38活性，能够阻断CD38对于NAD+的消耗，实现“开源节流”，能够显著提升AKI肾细胞内NAD+的水平，促进线粒体的功能快速恢复和ATP的早期供给，使AKI在早期迅速缓解。同时高水平的NAD+会加速后续NADP+的生物合成，并进一步在AA的协同下，其促进磷酸戊糖途径的代谢途径，将NADP+还原成NADH，根本上提升细胞的抗氧化能力，阻止ROS等氧化应激的产生，避免AKI向CKD的发展。

公开(公告)号：CN118005807A

公开(公告)日：2024-05-10

申请号：CN202410184542.2

申请日：2024-02-19

申请人： 北京大学

发明人： 谢海燕 ,  雷垚 ,  吴雨洙

IPC分类号： C07K19/00 ,  C12N9/10 ,  C12N15/62 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  A61K39/395 ,  A61K38/45 ,  A61P35/00 ,  C12R1/19

摘要： 本发明提供了一种融合蛋白及其应用和抗肿瘤药物，涉及生物技术领域。本发明提供的融合蛋白，由N端至C端依次含有PD‑L1的单链抗体片段和QPRT酶片段。该融合蛋白具有QPRT酶催化活性，可以催化肿瘤组织的喹啉酸生成NAD+，进一步消耗了肿瘤组织的Kyn的浓度，从而提升了T细胞等免疫细胞的活性；催化合成的NAD+可以协同促炎因子促进肿瘤细胞PDL‑1的表达，提高肿瘤细胞的免疫治疗的敏感性；具有PD‑L1抗体的阻断特性，可以阻断肿瘤细胞上PD‑L1与T细胞上PD1的结合，进一步提高T细胞的杀伤特性，增强抗肿瘤效果。