公开(公告)号：CN108530516A

公开(公告)日：2018-09-14

申请号：CN201810331512.4

申请日：2018-04-13

申请人： 北京朗依制药有限公司沧州分公司 ,  北京朗依制药有限公司 ,  山东金城医药集团股份有限公司

发明人： 孙滨 ,  徐小翠 ,  张彤 ,  张治中 ,  王萌 ,  于宇航

IPC分类号： C07K5/078 ,  C07K1/14

摘要： 本发明涉及匹多莫德，具体涉及一种高手性纯度匹多莫德的合成提纯工艺。所述的合成提纯工艺是将L-硫代脯氨酸乙酯盐酸盐和L-焦谷氨酸分别加入到各自相应的单晶培育液中进行单晶培育，经缩合、水解、酸化、手性提纯，得到高手性纯度匹多莫德。本发明将含有D-硫代脯氨酸的L-硫代脯氨酸、含有D-焦谷氨酸的L-焦谷氨酸进行单晶培育达到拆分手性异构体的目的，再经手性柱将存在的所有手性异构体彻底去除。本发明克服了现有工艺无法彻底去除手性杂质的缺陷，寻找到一种简单有效、安全环保的方法。

公开(公告)号：CN108218895A

公开(公告)日：2018-06-29

申请号：CN201810330581.3

申请日：2018-04-13

申请人： 北京朗依制药有限公司沧州分公司 ,  北京朗依制药有限公司 ,  山东金城医药集团股份有限公司

发明人： 孙滨 ,  王坤 ,  张治中 ,  张彤 ,  于宇航 ,  游亚新

IPC分类号： C07D513/04

CPC分类号： C07D513/04

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种一锅法合成氯诺昔康中间体的方法。该方法以5‑氯‑3‑甲基磺酰胺噻吩‑2‑羧酸甲酯为原料，加入溴乙酸甲酯和甲醇钠，发生烷基化反应；再加入甲醇钠，发生环合反应，得到6‑氯‑4‑羟基‑2‑甲基‑2H‑噻吩并[2,3‑e]‑1,2‑噻嗪‑3‑羧酸甲酯‑1,1‑二氧化物。本发明利用烷基化和环合两步反应一锅法合成氯诺昔康中间体，避免使用硫酸二甲酯、氢化钠等危险试剂，且反应过程中无危险气体生成，减少了副反应的发生，改善了生产环境，保证了生产安全，简化了操作，提高了产物收率。

公开(公告)号：CN108218895B

公开(公告)日：2019-06-18

申请号：CN201810330581.3

申请日：2018-04-13

申请人： 北京金城泰尔制药有限公司沧州分公司 ,  北京金城泰尔制药有限公司 ,  山东金城医药集团股份有限公司

发明人： 孙滨 ,  王坤 ,  张治中 ,  张彤 ,  于宇航 ,  游亚新

IPC分类号： C07D513/04

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种一锅法合成氯诺昔康中间体的方法。该方法以5‑氯‑3‑甲基磺酰胺噻吩‑2‑羧酸甲酯为原料，加入溴乙酸甲酯和甲醇钠，发生烷基化反应；再加入甲醇钠，发生环合反应，得到6‑氯‑4‑羟基‑2‑甲基‑2H‑噻吩并[2,3‑e]‑1,2‑噻嗪‑3‑羧酸甲酯‑1,1‑二氧化物。本发明利用烷基化和环合两步反应一锅法合成氯诺昔康中间体，避免使用硫酸二甲酯、氢化钠等危险试剂，且反应过程中无危险气体生成，减少了副反应的发生，改善了生产环境，保证了生产安全，简化了操作，提高了产物收率。