公开(公告)号：CN108530516A

公开(公告)日：2018-09-14

申请号：CN201810331512.4

申请日：2018-04-13

申请人： 北京朗依制药有限公司沧州分公司 ,  北京朗依制药有限公司 ,  山东金城医药集团股份有限公司

发明人： 孙滨 ,  徐小翠 ,  张彤 ,  张治中 ,  王萌 ,  于宇航

IPC分类号： C07K5/078 ,  C07K1/14

摘要： 本发明涉及匹多莫德，具体涉及一种高手性纯度匹多莫德的合成提纯工艺。所述的合成提纯工艺是将L-硫代脯氨酸乙酯盐酸盐和L-焦谷氨酸分别加入到各自相应的单晶培育液中进行单晶培育，经缩合、水解、酸化、手性提纯，得到高手性纯度匹多莫德。本发明将含有D-硫代脯氨酸的L-硫代脯氨酸、含有D-焦谷氨酸的L-焦谷氨酸进行单晶培育达到拆分手性异构体的目的，再经手性柱将存在的所有手性异构体彻底去除。本发明克服了现有工艺无法彻底去除手性杂质的缺陷，寻找到一种简单有效、安全环保的方法。

公开(公告)号：CN108383834A

公开(公告)日：2018-08-10

申请号：CN201810331513.9

申请日：2018-04-13

申请人： 北京朗依制药有限公司沧州分公司 ,  北京朗依制药有限公司 ,  山东金城医药集团股份有限公司

发明人： 孙滨 ,  徐小翠 ,  张彤 ,  王萌 ,  王坤 ,  李宗奇

IPC分类号： C07D413/12

摘要： 本发明涉及硝呋太尔，具体涉及一种硝呋太尔环合杂质的去除工艺。本发明所述的硝呋太尔环合杂质的去除工艺，包括制得肼解产物3-甲硫基-2-羟基-丙基肼，其是将3-甲硫基-2-羟基-丙基肼、碳酸二乙酯和甲醇钠混合后环合，过滤得环合母液，环合母液经过大孔树脂填料柱进行吸附处理，再与5-硝基糠醛缩合，重结晶得到硝呋太尔。本发明通过将环合母液经大孔树脂填料柱进行处理，使环合产物彻底与环合杂质以及其它杂质分离。本发明克服了现有工艺无法彻底去除环合杂质以及其它杂质的缺陷，寻找到一种简单有效、安全环保、适合工业化的方法。