公开(公告)号：CN116813682A

公开(公告)日：2023-09-29

申请号：CN202310692036.X

申请日：2023-06-12

申请人： 北京济美堂医药研究有限公司

发明人： 胡开新 ,  何杰 ,  王晶 ,  杜昱呈 ,  杜兴贺 ,  王伦

IPC分类号： C07J7/00

摘要： 本发明提供了一种9α,10β‑孕甾‑4,6‑二烯‑3,20‑二酮(地屈孕酮异构体杂质)的合成方法。所述方法具体为：以黄体酮为原料，在无水强酸和有机溶剂的存在下，使用氧化剂和催化剂，一步氧化脱氢反应得到目标产物，再经后处理和精制步骤有效去除反应副产物，得到高纯度产品。本发明提供的合成方法，能大大提高收率，在合成高纯度产物时需要消耗的原料更少，大大降低了物料成本；并且在无水强酸的催化作用下，反应温度降至30～40℃，低温可以减少其他小杂质的产生，从而提高产品收率和纯度。

公开(公告)号：CN116333026A

公开(公告)日：2023-06-27

申请号：CN202310314610.8

申请日：2023-03-28

申请人： 北京济美堂医药研究有限公司

发明人： 杜昱呈 ,  何杰 ,  胡开新 ,  杜兴贺

IPC分类号： C07J21/00

摘要： 本发明公开一种地屈孕酮中间体的制备方法，涉及有机合成技术领域。包括以下步骤：以黄体酮为原料，通过羰基保护反应、溴代反应和消除反应制备得到地屈孕酮关键中间体5,7‑孕甾二烯‑3,20‑二酮‑二乙二缩酮；首先在羰基保护反应中采用了低毒的第三类溶剂，不仅能提高产率，且环保、安全、适合工业化生产；其次在溴代反应过程中采用了滴加的方式，使得反应进程可控，副反应少；另外在消除反应中采用了有机锂、有机钠或有机钾试剂进行消除或者采用了2,4,6‑三甲基吡啶进行催化消除，使得反应条件更加温和，能降低反应温度，缩短反应时间，且减少了副反应；本发明的地屈孕酮中间体的制备方法具备易控制、流程简单、收率高等特点，更有利于实现工业化和产业化生产。