公开(公告)号：CN101723915B

公开(公告)日：2012-01-25

申请号：CN200910243070.9

申请日：2009-12-25

申请人： 北京赛科药业有限责任公司

发明人： 闫起强 ,  祁伟 ,  杨琰 ,  王文峰

IPC分类号： C07D277/56

摘要： 本发明涉及一种制备非布索坦中间体的方法，本发明的制备方法，反应步骤如下：将结构I(或III)的杂环醛溶于溶剂中，加入盐酸羟胺，反应，得到结构II(或IV)的腈，反应式为。

公开(公告)号：CN102002017A

公开(公告)日：2011-04-06

申请号：CN201010534098.0

申请日：2010-11-02

申请人： 北京赛科药业有限责任公司

发明人： 闫起强 ,  祁伟 ,  杨琰 ,  王文峰

IPC分类号： C07D277/56

摘要： 本发明涉及一种制备非布索坦中间体的方法，包括将2-[4-羟基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯溶于混合酸反应溶剂中，加入一定量的乌洛托品，在一定温度下加热反应1-36小时，反应液处理得到相应的杂环醛。

公开(公告)号：CN101723915A

公开(公告)日：2010-06-09

申请号：CN200910243070.9

申请日：2009-12-25

申请人： 北京赛科药业有限责任公司

发明人： 闫起强 ,  祁伟 ,  杨琰 ,  王文峰

IPC分类号： C07D277/56

摘要： 本发明涉及一种制备非布索坦中间体的方法，本发明的制备方法，反应步骤如下：将结构I(或III)的杂环醛溶于溶剂中，加入盐酸羟胺，反应，得到结构II(或IV)的腈。

公开(公告)号：CN102516160A

公开(公告)日：2012-06-27

申请号：CN201110424503.8

申请日：2011-12-16

申请人： 北京赛科药业有限责任公司

发明人： 刘意林 ,  祁伟 ,  杨琰

IPC分类号： C07D211/90

摘要： 一种高纯度盐酸乐卡地平的合成工艺，本合成工艺包括以下三个步骤：(1)双乙烯酮与3-羟基丙腈在碱存在下酯化生成乙酰乙酸丙腈酯；(2)乙酰乙酸丙腈酯与3-硝基苯甲醛、3-胺基丁烯酸甲酯缩合关环并一锅法水解酸化得到乐卡地平母核，(3)在亚硫酰氯及DMF催化下酯化得到盐酸乐卡地平，通过结晶得到高纯盐酸乐卡地平。本发明工艺有步骤简单、反应条件温和可控、收率高等特点。

公开(公告)号：CN101362750B

公开(公告)日：2012-04-25

申请号：CN200810223657.9

申请日：2008-10-06

申请人： 北京赛科药业有限责任公司

发明人： 闫起强 ,  祁伟 ,  李志强 ,  杨琰 ,  王文峰

IPC分类号： C07D403/10

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明涉及洛沙坦的制备方法，反应步骤如下：将三苯甲基洛沙坦(结构III)溶于C12以上长链液体醇中，加入无机酸(盐酸，硫酸，磷酸)的水溶液作为催化剂，在室温下反应24-36小时，最终得到洛沙坦(结构II)通过该反应条件的改进，反应过程中不会发生有关副反应，从而保证了最终产品的品质。

公开(公告)号：CN102558032A

公开(公告)日：2012-07-11

申请号：CN201110424511.2

申请日：2011-12-16

申请人： 北京赛科药业有限责任公司

发明人： 刘意林 ,  祁伟 ,  杨琰

IPC分类号： C07D211/90 ,  A61K31/4422 ,  A61P9/12

摘要： 盐酸乐卡地平为第三代二氢吡啶类钙拮抗剂，临床上主要用于高血压及心绞痛。本发明提供了一种纯度至少98.5％的无定形盐酸乐卡地平，更纯至少99.5％的纯度，还要纯至少99.7％的纯度。本发明还提供高纯度无定形盐酸乐卡地平的制备方法。

公开(公告)号：CN101328167B

公开(公告)日：2012-04-25

申请号：CN200810117215.6

申请日：2008-07-25

申请人： 北京赛科药业有限责任公司

发明人： 闫启强 ,  谢苏豪 ,  祁伟

IPC分类号： C07D403/10 ,  A61P9/12

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明涉及一种洛沙坦的制备方法，该方法包括将2-丁基-4-氯-5-甲酰基-1-[[(2′-(1-三苯甲基-四唑-5-基)-联苯-4-)甲基]咪唑在强酸作用下脱三苯甲基保护基形成中间体2-丁基-4-氯-5-甲酰基-1-[[(2′-(1-H-四唑-5-基)-联苯-4-)甲基]咪唑，然后再在还原剂的作用下，生成2-丁基-4-氯-5-(羟甲基)-1-[[(2′-(1-H-四唑-5-基)-联苯-4-)甲基]咪唑的步骤。

公开(公告)号：CN101928260A

公开(公告)日：2010-12-29

申请号：CN201010200402.8

申请日：2010-06-13

申请人： 北京赛科药业有限责任公司

发明人： 闫起强 ,  祁伟 ,  芦甜 ,  丁超 ,  王文峰

IPC分类号： C07D277/56

摘要： 本发明涉及三种非布索坦新晶型，分别为晶型R，S和T。其中，本发明所述的晶型R的特征：X射线粉末衍射图的衍射角2θ大约在5.76，6.16，7.30，7.90，9.16，11.66，12.68，23.08，23.62，25.70，26.64，28.90°(2θ误差范围)有特征吸收峰；本发明所述的晶型S的特征：X射线粉末衍射图的衍射角2θ大约在3.94，6.30，7.78，7.90，9.38，11.04，11.66，12.54，12.86，18.00，19.12，25.02，25.98°(2θ误差范围)处有特征吸收峰；本发明所述的晶型T的特征：X射线粉末衍射图的衍射角2θ大约在7.15，8.39，7.78，11.46，12.26，12.54，13.81，14.27，15.64，17.40，17.78，21.68，23.10，25.76，26.42，31.80°(2θ误差范围)处有特征吸收峰。

公开(公告)号：CN101362750A

公开(公告)日：2009-02-11

申请号：CN200810223657.9

申请日：2008-10-06

申请人： 北京赛科药业有限责任公司

发明人： 闫起强 ,  祁伟 ,  李志强 ,  杨琰 ,  王文峰

IPC分类号： C07D403/10

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明涉及洛沙坦的制备方法，反应步骤如下：将三苯甲基洛沙坦(结构III)溶于C12以上长链液体醇中，加入无机酸(盐酸，硫酸，磷酸.)的水溶液作为催化剂，在室温下反应24－36小时，最终得到洛沙坦(结构II)。通过该反应条件的改进，反应过程中不会发生有关副反应，从而保证了最终产品的品质。

公开(公告)号：CN101328167A

公开(公告)日：2008-12-24

申请号：CN200810117215.6

申请日：2008-07-25

申请人： 北京赛科药业有限责任公司

发明人： 闫启强 ,  谢苏豪 ,  祁伟

IPC分类号： C07D403/10 ,  A61P9/12

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明涉及一种洛沙坦的制备方法，该方法包括将2－丁基－4－氯－5－甲酰基－1－[(2’－(1－三苯甲基－四唑－5－基)－联苯－4－)甲基]咪唑在强酸作用下脱三苯甲基保护基形成中间体2－丁基－4－氯－5－甲酰基－1－[(2’－(1－H－四唑－5－基)－联苯－4－)甲基]咪唑，然后再在还原剂的作用下，生成2－丁基－4－氯－5－(羟甲基)－1－[(2’－(1－H－四唑－5－基)－联苯－4－)甲基]咪唑的步骤。