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公开(公告)号：CN100553684C
公开(公告)日：2009-10-28
申请号：CN200610117655.2
申请日：2006-10-27
Applicant: 华东师范大学
Abstract: 本发明提供了一种制备磁共振成像仪(MRI)可见的、对肝具有靶向性的、核-壳型、可降解纳米基因载体系统的新方法。本发明基因载体系统的合成与组装包括：1)基因载体系统核的合成；2)基因载体系统壳层的合成；3)核与壳层的组装。本发明所设计基因载体系统的核层为纳米颗粒，粒径在70-85nm，Zeta电位为正且大于+17mV，由目的基因和可降解聚阳离子组装而成；可降解的壳层带有肝靶向基团和高分子磁共振成像造影剂，比商用小分子造影剂在肝部停留时间长，驰豫率7.77mM-1s-1，核层与壳层组装体的粒径在95-105nm，Zeta电位为负，体系储存稳定性和分散性极佳，适合作为体内的基因转染实验载体。
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公开(公告)号：CN1304451C
公开(公告)日：2007-03-14
申请号：CN200510029604.X
申请日：2005-09-13
Applicant: 华东师范大学
Abstract: 本发明属于医学科学和化学合成技术领域。本发明提供了一种磁共振成像用的高分子造影剂原料：端醛基聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物。其制备工艺是，先将二异氰酸酯与端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物反应，制得端异氰酸酯基聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物；再将制得的聚合物与羟基醛化合物反应，制得端醛基聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物粗制品；最后提纯制得端醛基聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物。本发明工艺简单、产率高；端醛基聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物具有两亲性、无毒、稳定、免疫原性低、生物相容性好、种类多、易溶于水、可生物降解；用它为原料制成的造影剂半衰期长、弛豫率高、易溶于水、成像清晰、毒性小。
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公开(公告)号：CN1861661A
公开(公告)日：2006-11-15
申请号：CN200610026132.7
申请日：2006-04-27
Applicant: 华东师范大学
IPC: C08G65/48 , C08G65/325 , A61K49/12 , G01N24/08
Abstract: 一种聚氧乙烯类嵌段聚合物配体及其合成方法，涉及含苯甲酸及其衍生物的聚氧乙烯/二乙三胺五乙酸(BEN/PEO/DTPA)嵌段聚合物配体及其合成方法，属于医药和化学合成技术领域。本发明的合成路线是：(a)羧基活化的苯甲酸及其衍生物与端胺基嵌段聚氧乙烯改性的配体反应，制得BEN/PEO/DTPA嵌段聚合物配体粗制品；(b)提纯BEN/PEO/DTPA嵌段聚合物配体粗制品，制得BEN/PEO/DTPA嵌段聚合物配体的精制品，乳白色粉末。本发明原料来源丰富，成本低；合成路线简单；产物提纯步骤简单；产物产率高；制成的造影剂在体内停留时间延长；易溶于水，能满足造影剂静脉注射的要求；可作为血池造影剂；可在体内降解；具有生物活性，能用于包覆多肽、蛋白质、DNA或者西药，延长药物半衰期，有利于医疗诊断。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN100546658C
公开(公告)日：2009-10-07
申请号：CN200610025766.0
申请日：2006-04-17
Applicant: 华东师范大学
Abstract: 含有肝癌靶向肽的聚氧乙烯配体及其合成方法，属于医药和化学合成技术领域。本发明具有以下结构：先量取肝癌靶向多肽∶3-马来酰胺苯甲酸-N-琥珀酰亚胺酯MBS偶联剂∶含胺基聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物∶溶剂＝1∶0.1～0.2∶1.1～3.3∶200～4000重量比，然后加入反应器中，在-4℃～室温条件下反应2～72小时，制得含有多肽的聚氧乙烯配体的粗制品；将该粗制品透析，冻干，得到黄色固体粉末为本发明的含有肝癌靶向肽的聚氧乙烯配体。合成路线和产物提纯步骤简单；产率高；用它制备的造影剂能满足静脉注射；在体内停留时间长；易溶于水，可在体内降解毒性低；广泛应用于磁共振成像和血池的造影剂；具有生物活性和靶向性，有利于医疗诊断，且对肝癌检测效果好。
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公开(公告)号：CN1872348A
公开(公告)日：2006-12-06
申请号：CN200610025766.0
申请日：2006-04-17
Applicant: 华东师范大学
Abstract: 含有肝癌靶向肽的聚氧乙烯配体及其合成方法，属于医药和化学合成技术领域。本发明具有右式结构，先量取肝癌靶向多肽：3－马来酰胺苯甲酸－N－琥珀酰亚胺酯MBS偶联剂：含胺基聚氧乙烯－二乙三胺五乙酸嵌段聚合物∶溶剂＝1∶0.1～0.2∶1.1～3.3∶200～4000重量比，然后加入反应器中，在－4℃～室温条件下反应2～72小时，制得含有多肽的聚氧乙烯配体的粗制品；将该粗制品透析，冻干，得到黄色固体粉末为本发明的含有肝癌靶向肽的聚氧乙烯配体。合成路线和产物提纯步骤简单；产率高；用它制备的造影剂能满足静脉注射；在体内停留时间长；易溶于水，可在体内降解毒性低；广泛应用于磁共振成像和血池的造影剂；具有生物活性和靶向性，有利于医疗诊断，且对肝癌检测效果好。
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公开(公告)号：CN100404585C
公开(公告)日：2008-07-23
申请号：CN200610026132.7
申请日：2006-04-27
Applicant: 华东师范大学
IPC: C08G65/48 , C08G65/325 , A61K49/12 , G01N24/08
Abstract: 一种聚氧乙烯类嵌段聚合物配体及其合成方法，涉及含苯甲酸及其衍生物的聚氧乙烯/二乙三胺五乙酸(BEN/PEO/DTPA)嵌段聚合物配体及其合成方法，属于医药和化学合成技术领域。本发明的合成路线是：(a)羧基活化的苯甲酸及其衍生物与端胺基嵌段聚氧乙烯改性的配体反应，制得BEN/PEO/DTPA嵌段聚合物配体粗制品；(b)提纯BEN/PEO/DTPA嵌段聚合物配体粗制品，制得BEN/PEO/DTPA嵌段聚合物配体的精制品，乳白色粉末。本发明原料来源丰富，成本低；合成路线简单；产物提纯步骤简单；产物产率高；制成的造影剂在体内停留时间延长；易溶于水，能满足造影剂静脉注射的要求；可作为血池造影剂；可在体内降解；具有生物活性，能用于包覆多肽、蛋白质、DNA或者西药，延长药物半衰期，有利于医疗诊断。
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公开(公告)号：CN1947798A
公开(公告)日：2007-04-18
申请号：CN200610117655.2
申请日：2006-10-27
Applicant: 华东师范大学
Abstract: 本发明提供了一种制备磁共振成像仪(MRI)可见的、对肝具有靶向性的、核－壳型、可降解纳米基因载体系统的新方法。本发明基因载体系统的合成与组装包括：1)基因载体系统核的合成；2)基因载体系统壳层的合成；3)核与壳层的组装。本发明所设计基因载体系统的核层为纳米颗粒，粒径在70－85nm，Zeta电位为正且大于+17mV，由目的基因和可降解聚阳离子组装而成；可降解的壳层带有肝靶向基团和高分子磁共振成像造影剂，比商用小分子造影剂在肝部停留时间长，驰豫率7.77mM－1s－1，核层与壳层组装体的粒径在95－105nm，Zeta电位为负，体系储存稳定性和分散性极佳，适合作为体内的基因转染实验载体。
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公开(公告)号：CN1743353A
公开(公告)日：2006-03-08
申请号：CN200510029604.X
申请日：2005-09-13
Applicant: 华东师范大学
Abstract: 本发明属于医学科学和化学合成技术领域。本发明提供了一种磁共振成像用的高分子造影剂原料：端醛基聚氧乙烯－二乙三胺五乙酸嵌段聚合物。其制备工艺是，先将二异氰酸酯与端羟基的聚氧乙烯－二乙三胺五乙酸嵌段聚合物反应，制得端异氰酸酯基聚氧乙烯－二乙三胺五乙酸嵌段聚合物；再将制得的聚合物与羟基醛化合物反应，制得端醛基聚氧乙烯－二乙三胺五乙酸嵌段聚合物粗制品；最后提纯制得端醛基聚氧乙烯－二乙三胺五乙酸嵌段聚合物。本发明工艺简单、产率高；端醛基聚氧乙烯－二乙三胺五乙酸嵌段聚合物具有两亲性、无毒、稳定、免疫原性低、生物相容性好、种类多、易溶于水、可生物降解；用它为原料制成的造影剂半衰期长、弛豫率高、易溶于水、成像清晰、毒性小。
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