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公开(公告)号：CN114874277A
公开(公告)日：2022-08-09
申请号：CN202210227825.1
申请日：2022-03-08
申请人： 江苏佳尔科药业集团股份有限公司 , 华东师范大学
IPC分类号： C07J9/00
摘要： 本发明公开了一种胆固醇的合成方法，以植物源21‑羟基‑20‑甲基孕甾‑4‑烯‑3‑酮，又称双降醇或BA为原料，经氧化、Wittig反应、双键转位、还原、选择性氢化还原等步骤合成所述胆固醇；或经双键转位、氧化、Wittig反应、还原、选择性氢化还原等步骤合成所述胆固醇。针对传统动物源胆固醇存在的缺点，本发明以植物源原料BA合成胆固醇，不仅安全性高，避免了致病菌和病毒感染的风险，而且合成方法操作简单，收率高，环境友好，经济性好，便于工业化生产；解决了现有胆固醇产品的安全问题以及合成技术中成本高，环境不友好，不适合大规模工业化生产的问题。
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公开(公告)号：CN115246867A
公开(公告)日：2022-10-28
申请号：CN202110458208.8
申请日：2021-04-27
申请人： 江苏佳尔科药业集团股份有限公司 , 华东师范大学
IPC分类号： C07J9/00
摘要： 本发明公开了一种7‑酮基石胆酸(3α‑羟基‑7‑酮‑5β‑胆甾烷‑24‑酸)的化学合成方法，属于有机化学合成领域。以植物源化合物BA为原料，经过乙二醇或新戊二醇保护、氧化、Wittig反应、脱保护、还原、水解等步骤合成所述7‑酮基石胆酸。本发明合成7‑酮基石胆酸所用原料廉价易得，合成步骤操作简便、收率高、环境友好、便于工业化生产。
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公开(公告)号：CN114524856A
公开(公告)日：2022-05-24
申请号：CN202210099911.9
申请日：2022-01-27
申请人： 华东师范大学 , 江苏佳尔科药业集团股份有限公司
IPC分类号： C07J9/00
摘要： 本发明公开了一种高纯度植物源胆固醇的合成方法，以植物源21‑羟基‑20‑甲基孕甾‑4‑烯‑3‑酮，又称双降醇或BA为原料，经氧化、Wittig反应、乙酰化、还原、选择性氢化还原等步骤合成所述胆固醇；或经氧化、Wittig反应、乙酰化、还原、羟基保护、选择性氢化还原、脱保护或水解等步骤合成所述胆固醇，纯度可达到99％以上。针对传统动物源胆固醇存在的缺点，本发明以植物源原料BA合成胆固醇，不仅安全性高，避免了致病菌和病毒感染的风险，而且合成收率高，产品纯度好，环境友好，便于工业化生产；并且此发明极大的降低了产品中的杂质水平，便于获得高纯度胆固醇，提高了临床使用的安全性。
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公开(公告)号：CN114395009A
公开(公告)日：2022-04-26
申请号：CN202210099954.7
申请日：2022-01-27
申请人： 华东师范大学 , 江苏佳尔科药业集团股份有限公司
摘要： 本发明公开了一种高纯度胆固醇的合成方法，以植物源21‑羟基‑20‑甲基孕甾‑4‑烯‑3‑酮，又称双降醇或BA为原料，经氧化、Wittig反应、乙酰化、还原、羟基保护、选择性氢化还原、脱保护或水解反应等步骤合成所述胆固醇，纯度可达到99％以上。针对传统动物源胆固醇存在的缺点，本发明以植物源原料BA合成胆固醇，不仅安全性高，避免了致病菌和病毒感染的风险，而且合成收率高，产品纯度好，环境友好，便于工业化生产；并且此发明路线极大的降低了产品中的杂质水平，便于获得高纯度胆固醇，提高了临床使用的安全性。
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公开(公告)号：CN111560045A
公开(公告)日：2020-08-21
申请号：CN202010578080.4
申请日：2020-06-23
申请人： 江苏佳尔科药业集团股份有限公司 , 华东师范大学
IPC分类号： C07J9/00
摘要： 本发明公开了一种石胆酸的合成方法，采用21-羟基-20-甲基孕甾-4-烯-3-酮(BA)为原料，经过氧化反应、Wittig反应、还原反应合成所述石胆酸。本发明石胆酸的合成方法，环境友好、步骤简单、副反应少、收率高，原料廉价易得，适用于工业化生产；解决了现有技术中合成成本高、收率低、不适合大规模工业化生产的问题。
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公开(公告)号：CN113943336B
公开(公告)日：2024-06-18
申请号：CN202111448458.X
申请日：2021-11-30
申请人： 华东师范大学 , 江苏佳尔科药业集团股份有限公司
IPC分类号： C07J9/00
摘要： 本发明公开了一种以BA为原料合成胆固醇的方法，以植物源原料21‑羟基‑20‑甲基孕甾‑4‑烯‑3‑酮，又称双降醇或BA为原料，经氧化、Wittig反应、乙酰化、还原、选择性氢化还原等步骤合成所述胆固醇，纯度可达到市售级胆固醇的标准(>95％)。本发明合成胆固醇的原料为植物源来源不仅价格便宜，而且安全性高，避免了致病菌和病毒感染的风险，合成方法操作简单，收率较高，副反应少，环境友好，经济性好，便于工业化生产；解决了现有胆固醇产品的安全问题以及合成技术中成本高，环境不友好，不适合大规模工业化生产的问题。
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公开(公告)号：CN114395009B
公开(公告)日：2024-02-27
申请号：CN202210099954.7
申请日：2022-01-27
申请人： 华东师范大学 , 江苏佳尔科药业集团股份有限公司
摘要： 本发明公开了一种高纯度胆固醇的合成方法，以植物源21‑羟基‑20‑甲基孕甾‑4‑烯‑3‑酮，又称双降醇或BA为原料，经氧化、Wittig反应、乙酰化、还原、羟基保护、选择性氢化还原、脱保护或水解反应等步骤合成所述胆固醇，纯度可达到99％以上。针对传统动物源胆固醇存在的缺点，本发明以植物源原料BA合成胆固醇，不仅安全性高，避免了致病菌和病毒感染的风险，而且合成收率高，产品纯度好，环境友好，便于工业化生产；并且此发明路线极大的降低了产品中的杂质水平，便于获得高纯度胆固醇，提高了临床使用的安全性。
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公开(公告)号：CN115536719B
公开(公告)日：2024-02-09
申请号：CN202211128887.3
申请日：2022-09-16
申请人： 江苏佳尔科药业集团股份有限公司 , 华东师范大学
IPC分类号： C07J9/00
摘要： 本发明公开了一种高纯度植物源7‑酮基石胆酸(3α‑羟基‑7‑酮‑5β‑胆甾烷‑24‑酸)的合成方法，属于有机化学合成领域。以植物源化合物BA为原料，经过乙二醇或新戊二醇保护、氧化、Wittig反应、脱保护、还原、酯化、水解等步骤合成所述7‑酮基石胆酸。本发明合成植物源7‑酮基石胆酸所用原料BA廉价易得，安全性高，合成步骤操作简便，采用重结晶或打浆的纯化方法得到高纯度的7‑酮基石胆酸(液相纯度>98％)，便于工业化生产。
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公开(公告)号：CN115819491A
公开(公告)日：2023-03-21
申请号：CN202211656453.0
申请日：2022-12-22
申请人： 江苏佳尔科药业集团股份有限公司 , 华东师范大学
IPC分类号： C07J9/00
摘要： 本发明属于有机化学合成或药物合成技术领域，具体涉及一种7‑酮基石胆酸及熊去氧胆酸的合成方法。所述合成方法包括：将3,7‑二酮基胆烷酸在碱、雷尼镍催化条件下与氢化试剂发生3、7位羰基还原反应获得熊去氧胆酸；或者将3,7‑二酮基胆烷酸在雷尼镍催化下与氢化试剂发生3位羰基选择性还原反应获得7‑酮基石胆酸，再将所述7‑酮基石胆酸在碱、雷尼镍催化条件下与氢化试剂发生7位羰基还原反应获得熊去氧胆酸。该合成路线操作简便、环境友好，产率较高。
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公开(公告)号：CN117917425A
公开(公告)日：2024-04-23
申请号：CN202211293134.8
申请日：2022-10-21
申请人： 江苏佳尔科药业集团股份有限公司 , 华东师范大学
IPC分类号： C07J9/00
摘要： 本发明公开了一种植物源熊去氧胆酸的合成方法，以式(1)化合物为原料，经过酯化、B环羰基还原、A环酯水解、双键氢化还原、A环羰基还原、侧链酯水解或经过酯化、B环羰基还原、A环酯水解、A环双键氢化还原、还原和水解等步骤合成所述熊去氧胆酸。本发明中式(1)化合物合成的起始原料双降醇(BA)是由植物甾醇发酵所得，属植物来源，避免了致病菌和病毒的感染问题；并且本发明路线的反应操作简便，环境友好。
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