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公开(公告)号：CN102247604A
公开(公告)日：2011-11-23
申请号：CN201110171715.X
申请日：2011-06-24
Applicant: 华中科技大学同济医学院附属协和医院
Abstract: 一种血管紧张素II受体1型多肽-载体疫苗及其用途，属于生物技术药品和生物治疗学领域。将包含第一连接位点的血管紧张素II受体1型的免疫原性肽段及其衍生物与一种或多种载体、优选地与重组Qβ-2aa噬菌体病毒样颗粒蛋白耦联结合，以形成有序、重复的多肽-载体疫苗。公开了该疫苗在治疗原发性高血压方面的应用，该疫苗能够产生高效的特异性的抗人血管紧张素II受体1型的一段免疫原性肽段及其衍生物的抗体，可以有效阻断RAS的激活，能够显著降低自发性高血压大鼠的血压，且具有良好的靶器官保护作用。
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公开(公告)号：CN1896094A
公开(公告)日：2007-01-17
申请号：CN200610019290.X
申请日：2006-06-08
Applicant: 华中科技大学同济医学院附属协和医院
Abstract: 本发明提供了一种血管紧张素II受体1型免疫原性肽段及其用途，所述肽段选自下述氨基酸序列：SEQ ID NO：181－187，肽段的氨基酸序列为：Ala－Phe－His－Tyr－Glu－Ser－Arg，及其类似物Ala－Phe－His－Tyr－Glu－Ser－Gln。含有该肽段的疫苗或药物组合物，含该肽段和生理学上可接受的载体组合物、非特异性免疫反应增强剂或上述肽段的变体，所述肽段“变体”是与所述肽段区别仅在于保守性替代和/或修饰、而仍保留了肽段的治疗性、抗原性和/或免疫原性特性的肽段，肽段变体与已鉴定的肽段优选有大于70％同一性。用含有该肽段作为疫苗或药物组合物用于原发性高血压降压治疗，可通过注射的方式给予，0～8周期间内给药1～4剂，此后可定期1～3个月给予增强剂1剂，一剂中的肽段量是1pg～1μg/kg宿主。
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公开(公告)号：CN102337251B
公开(公告)日：2013-06-05
申请号：CN201110171730.4
申请日：2011-06-24
Applicant: 华中科技大学同济医学院附属协和医院
Abstract: 本发明提供了一种HK97噬菌体病毒样颗粒的嵌合体，以及该嵌合体在生物免疫靶向治疗中的作用。通过在HK97噬菌体病毒样颗粒的GP5基因的C端添加表达AFHYESQ短肽的碱基序列，将该GP5基因和编码HK97噬菌体病毒样颗粒头端的蛋白GP4基因插入到pETDuet-1质粒上，构建了HK97噬菌体病毒样颗粒的嵌合体表达质粒，将表达质粒诱导表达后的前体进行纯化、酸化诱导成成熟的HK97噬菌体病毒样颗粒嵌合体。并将HK97噬菌体病毒样颗粒的嵌合体作为生物靶向治疗载体，制备成疫苗，发挥生物免疫靶向治疗作用。
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公开(公告)号：CN101921733B
公开(公告)日：2013-06-05
申请号：CN201010028904.7
申请日：2010-01-05
Applicant: 华中科技大学同济医学院附属协和医院
Abstract: 一种Qβ-2aa噬菌体病毒样颗粒蛋白，按如下方法制备：步骤1)将Qβ噬菌体CP蛋白基因终止密码子由TGA突变为强终止密码子TAA后，克隆至原核表达载体pET28a(+)中，得到编码CP蛋白质粒pETQβ-CP；步骤2)在Qβ噬菌体CP延伸蛋白基因中编码免疫优势决定区位置，即Qβ噬菌体CP延伸蛋白基因第72位至73位密码子间，插入编码赖氨酸和亮氨酸的核苷酸AAGCTT，并将CP蛋白基因终止密码子由TGA突变为GGA后克隆至原核表达载体PGEX4T-2中，得到编码A1蛋白质粒pGEXQβ-A1；步骤3)突变后编码Qβ噬菌体CP蛋白质粒与A1蛋白质粒共同转化大肠杆菌，诱导后表达得到病毒样颗粒蛋白Qβ-2aa。使用异双功能交联剂将短肽抗原耦联至Qβ-2aa噬菌体病毒样颗粒。
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公开(公告)号：CN102247604B
公开(公告)日：2013-03-27
申请号：CN201110171715.X
申请日：2011-06-24
Applicant: 华中科技大学同济医学院附属协和医院
Abstract: 一种血管紧张素II受体1型多肽-载体疫苗及其用途，属于生物技术药品和生物治疗学领域。将包含第一连接位点的血管紧张素II受体1型的免疫原性肽段及其衍生物与一种或多种载体、优选地与重组Qβ-2aa噬菌体病毒样颗粒蛋白耦联结合，以形成有序、重复的多肽-载体疫苗。公开了该疫苗在治疗原发性高血压方面的应用，该疫苗能够产生高效的特异性的抗人血管紧张素II受体1型的一段免疫原性肽段及其衍生物的抗体，可以有效阻断RAS的激活，能够显著降低自发性高血压大鼠的血压，且具有良好的靶器官保护作用。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN102584943A
公开(公告)日：2012-07-18
申请号：CN201210021409.2
申请日：2012-01-31
Applicant: 华中科技大学同济医学院附属协和医院
IPC: C07K7/06 , A61K39/385 , A61K47/48 , A61P9/12
Abstract: 一种血管平滑肌L型钙离子通道免疫原性肽段及其用途，属于生物技术和医药领域。所述的免疫原性肽段具有如下的氨基酸序列：CGGPAEEDPS、CPAEEDPS、PAEEDPSGGC或PAEEDPSC，优选CPAEEDPS。将包含第一连接位点的血管平滑肌L型钙离子通道免疫原性肽段与一种或多种载体、优选地与重组Qβ-2aa噬菌体病毒样颗粒蛋白耦联结合，以形成有序、重复的多肽-载体疫苗。公开了该疫苗在治疗原发性高血压方面的应用，该疫苗能够产生高效的特异性的抗血管平滑肌L型钙离子通道免疫原性肽段的抗体，该抗体可以有效阻断L型钙离子通道，能够显著降低自发性高血压大鼠的血压。
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公开(公告)号：CN1896094B
公开(公告)日：2010-08-04
申请号：CN200610019290.X
申请日：2006-06-08
Applicant: 华中科技大学同济医学院附属协和医院
Abstract: 本发明提供了一种血管紧张素II受体1型人免疫源性肽段的应用，所述肽段选自氨基酸序列为Ala-Phe-His-Tyr-Glu-Ser-Gln，用于制备治疗原发性高血压降压的疫苗或药物组合物。制备的药物组合物和疫苗可通过注射的方式给予，在0～8周的期间内给药1～4剂，使用时优选间隔0～8周给药2剂。此后可定期1～3个月给予增强剂1剂，一个剂量中的肽段量是1pg～100mg/kg宿主。制备一个剂量中的肽段量是100pg～1μg/kg宿主。
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公开(公告)号：CN102337251A
公开(公告)日：2012-02-01
申请号：CN201110171730.4
申请日：2011-06-24
Applicant: 华中科技大学同济医学院附属协和医院
Abstract: 本发明提供了一种HK97噬菌体病毒样颗粒的嵌合体，以及该嵌合体在生物免疫靶向治疗中的作用。通过在HK97噬菌体病毒样颗粒的GP5基因的C端添加表达AFHYESQ短肽的碱基序列，将该GP5基因和编码HK97噬菌体病毒样颗粒头端的蛋白GP4基因插入到pETDuet-1质粒上，构建了HK97噬菌体病毒样颗粒的嵌合体表达质粒，将表达质粒诱导表达后的前体进行纯化、酸化诱导成成熟的HK97噬菌体病毒样颗粒嵌合体。并将HK97噬菌体病毒样颗粒的嵌合体作为生物靶向治疗载体，制备成疫苗，发挥生物免疫靶向治疗作用。
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公开(公告)号：CN102260651A
公开(公告)日：2011-11-30
申请号：CN201110171728.7
申请日：2011-06-24
Applicant: 华中科技大学同济医学院附属协和医院
Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体涉及一种纯化病毒样颗粒蛋白的方法及其应用。这种高效的纯化病毒样颗粒蛋白的方法建立在一个低pH缓冲体系上，将含有病毒样颗粒的样品置于低pH缓冲体系中，这种强酸性缓冲环境能够使绝大部分杂蛋白变性和碎片化，经一步酸化后，蛋白就可以达到80％左右的纯度。通过简单离心和进一步的分离层析将变性蛋白和片段去除，获得纯化后的病毒样颗粒蛋白。公开了这种方法在纯化Qβ噬菌体病毒样颗粒蛋白、Qβ-2aa噬菌体病毒样颗粒蛋白和HK-97噬菌体病毒样颗粒蛋白的应用。这种纯化方法简单、成本低廉且有很高的纯化效率，有很大的应用前景。
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公开(公告)号：CN101921733A
公开(公告)日：2010-12-22
申请号：CN201010028904.7
申请日：2010-01-05
Applicant: 华中科技大学同济医学院附属协和医院
Abstract: 一种Qβ-2aa噬菌体病毒样颗粒蛋白，按如下方法制备：步骤1)将Qβ噬菌体CP蛋白基因终止密码子由TGA突变为强终止密码子TAA后，克隆至原核表达载体pET28a(+)中，得到编码CP蛋白质粒pETQβ-CP；步骤2)在Qβ噬菌体CP延伸蛋白基因中编码免疫优势决定区位置，即Qβ噬菌体CP延伸蛋白基因第72位至73位密码子间，插入编码赖氨酸和亮氨酸的核苷酸AAGCTT，并将CP蛋白基因终止密码子由TGA突变为GGA后克隆至原核表达载体PGEX4T-2中，得到编码A1蛋白质粒pGEXQβ-A1；步骤3)突变后编码Qβ噬菌体CP蛋白质粒与A1蛋白质粒共同转化大肠杆菌，诱导后表达得到病毒样颗粒蛋白Qβ-2aa。使用异双功能交联剂将短肽抗原耦联至Qβ-2aa噬菌体病毒样颗粒。
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