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公开(公告)号：CN111317694B
公开(公告)日：2022-07-19
申请号：CN202010143510.X
申请日：2020-03-04
申请人： 华熙生物科技股份有限公司 , 山东华熙海御生物医药有限公司
IPC分类号： A61K8/9789 , A61Q19/08 , A61P29/00
摘要： 本发明涉及一种杜仲发酵提取液的制备方法、由此方法制得的杜仲发酵提取液，以及将杜仲发酵提取液用于制备化妆品的用途。本发明的制备方法，包括以下步骤：制备复合菌种的步骤，在该步骤中，对巴氏醋杆菌、植物乳杆菌和酿酒酵母分别进行预培养，以得到复合菌种；酶解杜仲粉以制备发酵基质的步骤，在该步骤中，杜仲叶经过清洗、干燥、粉碎成粉，加水混匀，然后添加蛋白酶、纤维素酶和果胶酶进行酶解，以得到经酶解的杜仲酶解液，基于此酶解液制得发酵基质；进行发酵的步骤，在该步骤中，将复合菌种接种至含有经酶解的杜仲酶解液的发酵基质中，在低溶氧条件下进行发酵，以得到发酵液；进行纯化的步骤，在该步骤中，对上述得到的发酵液进行离心、过滤，以得到杜仲发酵提取液。
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公开(公告)号：CN111265590B
公开(公告)日：2022-03-01
申请号：CN202010069578.8
申请日：2020-01-21
申请人： 华熙生物科技股份有限公司 , 山东华熙海御生物医药有限公司
摘要： 本发明提供了一种用于鼻腔喷雾的透明质酸冻干制剂及其制备方法和应用。本发明的鼻腔喷雾的透明质酸冻干制剂，其特征在于该制剂中不包含任何防腐剂，其包含以下组分：分子量为30kDa～400kDa、5kDa～10kDa及1kDa～4kDa的透明质酸或其盐、甘露醇、苍耳子水提物、迷迭香水提物和绿茶水提物。
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公开(公告)号：CN111778303A
公开(公告)日：2020-10-16
申请号：CN202010543684.5
申请日：2020-06-15
申请人： 华熙生物科技股份有限公司 , 山东华熙海御生物医药有限公司
摘要： 本申请涉及一种透明质酸或其盐酶降解的方法。该方法包括：底物溶液配制：混合葡萄糖氧化酶、葡萄糖、透明质酸或其盐和水以生成底物溶液；酶解：向底物溶液加入透明质酸酶或硫酸软骨素酶进行酶解，得到酶解液；纯化：对酶解液进行灭活得到低分子透明质酸或寡聚透明质酸或其盐。本申请的方法中添加了葡萄糖氧化酶，提高了透明质酸酶的活性，并去除透明质酸/盐酶解液中的氧气，减少或防止氧化褐变的发生，同时显著抑制酶解液中细菌的生长，酶解过程中不用额外添加防腐剂，提高低分子透明质酸或寡聚透明质酸或其盐的品质。
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公开(公告)号：CN111551513A
公开(公告)日：2020-08-18
申请号：CN202010547909.4
申请日：2020-06-16
申请人： 华熙生物科技股份有限公司 , 山东华熙海御生物医药有限公司
摘要： 本发明公开了一种快速测定发酵液中透明质酸含量的方法，该方法将发酵液进行吸附纯化，将吸附纯化后的上清液稀释后进行酶解，使发酵液中的透明质酸彻底酶解为4,5-不饱和双糖，然后检测酶解前后发酵液的紫外吸收值，将酶解前后发酵液紫外吸收值的差值带入4,5-不饱和双糖浓度与紫外吸收值的标准曲线中，计算得到发酵液中透明质酸的含量。该方法操作简便，专一性高，无需对发酵液中的透明质酸进行纯化，批次检测样品数量多，可以广泛应用于透明质酸发酵领域中对透明质酸含量的检测，为透明质酸发酵工艺的优化与过程监控提供了便捷高效的工具。
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公开(公告)号：CN111317694A
公开(公告)日：2020-06-23
申请号：CN202010143510.X
申请日：2020-03-04
申请人： 华熙生物科技股份有限公司 , 山东华熙海御生物医药有限公司
IPC分类号： A61K8/9789 , A61Q19/08 , A61P29/00
摘要： 本发明涉及一种杜仲发酵提取液的制备方法、由此方法制得的杜仲发酵提取液，以及将杜仲发酵提取液用于制备化妆品的用途。本发明的制备方法，包括以下步骤：制备复合菌种的步骤，在该步骤中，对巴氏醋杆菌、植物乳杆菌和酿酒酵母分别进行预培养，以得到复合菌种；酶解杜仲粉以制备发酵基质的步骤，在该步骤中，杜仲叶经过清洗、干燥、粉碎成粉，加水混匀，然后添加蛋白酶、纤维素酶和果胶酶进行酶解，以得到经酶解的杜仲酶解液，基于此酶解液制得发酵基质；进行发酵的步骤，在该步骤中，将复合菌种接种至含有经酶解的杜仲酶解液的发酵基质中，在低溶氧条件下进行发酵，以得到发酵液；进行纯化的步骤，在该步骤中，对上述得到的发酵液进行离心、过滤，以得到杜仲发酵提取液。
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公开(公告)号：CN111778303B
公开(公告)日：2023-01-24
申请号：CN202010543684.5
申请日：2020-06-15
申请人： 华熙生物科技股份有限公司 , 山东华熙海御生物医药有限公司
摘要： 本申请涉及一种透明质酸或其盐酶降解的方法。该方法包括：底物溶液配制：混合葡萄糖氧化酶、葡萄糖、透明质酸或其盐和水以生成底物溶液；酶解：向底物溶液加入透明质酸酶或硫酸软骨素酶进行酶解，得到酶解液；纯化：对酶解液进行灭活得到低分子透明质酸或寡聚透明质酸或其盐。本申请的方法中添加了葡萄糖氧化酶，提高了透明质酸酶的活性，并去除透明质酸/盐酶解液中的氧气，减少或防止氧化褐变的发生，同时显著抑制酶解液中细菌的生长，酶解过程中不用额外添加防腐剂，提高低分子透明质酸或寡聚透明质酸或其盐的品质。
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公开(公告)号：CN110982862B
公开(公告)日：2022-05-06
申请号：CN201911377680.8
申请日：2019-12-27
申请人： 华熙生物科技股份有限公司 , 山东华熙海御生物医药有限公司
摘要： 本发明公开了一种大规模制备高纯度不饱和透明质酸二糖的方法，该方法采用两步酶解和两步纯化，先利用透明质酸酶酶解高分子透明质酸或其盐，所得产物用低有机溶剂倍数进行纯化，得到纯度较高的低分子量透明质酸或其盐，进而对低分子量透明质酸或其盐进行彻底酶解，所得产物用高有机溶剂倍数进行纯化，得到高纯度不饱和透明质酸二糖。该方法工艺流程操作简单，条件温和，生产效率高，能耗相对较低，适合大规模工业化生产。所得产品纯度高、细胞毒性低、具有促进人脐静脉内皮细胞及人角膜上皮细胞增殖的特点，可以作为标准品用作透明质酸及其相关产品的含量及纯度检测，在医药领域也具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN111363779A
公开(公告)日：2020-07-03
申请号：CN202010243080.9
申请日：2020-03-31
申请人： 华熙生物科技股份有限公司 , 山东华熙海御生物医药有限公司
摘要： 本发明公开了一种交联或高分子量透明质酸类物质的微生物限度检测方法，该方法在低温弱酸条件下对待检的交联或高分子量透明质酸类物质进行酶解处理，以降低交联或高分子量透明质酸类物质溶液的粘度，然后将粘度降低的酶解液配制检液，实现待检样品的微生物限度检测。本发明在低温弱酸下对待检样品进行处理，降低了检液的粘度，解决了交联或高分子量透明质酸类物质固体粉末溶解度低、检测过程中难以在平板培养基表面均匀涂布、无法获得微生物限度真实数据的难题，为交联或高分子量透明质酸类物质的微生物限度检测提供了方便有效的检测方法。
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公开(公告)号：CN111265590A
公开(公告)日：2020-06-12
申请号：CN202010069578.8
申请日：2020-01-21
申请人： 华熙生物科技股份有限公司 , 山东华熙海御生物医药有限公司
摘要： 本发明提供了一种用于鼻腔喷雾的透明质酸冻干制剂及其制备方法和应用。本发明的鼻腔喷雾的透明质酸冻干制剂，其特征在于该制剂中不包含任何防腐剂，其包含以下组分：分子量为30kDa～400kDa、5kDa～10kDa及1kDa～4kDa的透明质酸或其盐、甘露醇、苍耳子水提物、迷迭香水提物和绿茶水提物。
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公开(公告)号：CN110982862A
公开(公告)日：2020-04-10
申请号：CN201911377680.8
申请日：2019-12-27
申请人： 华熙生物科技股份有限公司 , 山东华熙海御生物医药有限公司
摘要： 本发明公开了一种大规模制备高纯度不饱和透明质酸二糖的方法，该方法采用两步酶解和两步纯化，先利用透明质酸酶酶解高分子透明质酸或其盐，所得产物用低有机溶剂倍数进行纯化，得到纯度较高的低分子量透明质酸或其盐，进而对低分子量透明质酸或其盐进行彻底酶解，所得产物用高有机溶剂倍数进行纯化，得到高纯度不饱和透明质酸二糖。该方法工艺流程操作简单，条件温和，生产效率高，能耗相对较低，适合大规模工业化生产。所得产品纯度高、细胞毒性低、具有促进人脐静脉内皮细胞及人角膜上皮细胞增殖的特点，可以作为标准品用作透明质酸及其相关产品的含量及纯度检测，在医药领域也具有广阔的应用前景。
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