公开(公告)号：CN106674089A

公开(公告)日：2017-05-17

申请号：CN201611199827.5

申请日：2016-12-22

申请人： 南京济群医药科技股份有限公司

发明人： 张元元 ,  邓书兰 ,  童巍 ,  罗琦 ,  赵卿 ,  霍立茹 ,  李战

IPC分类号： C07D213/30

CPC分类号： C07D213/30 ,  C07B2200/13

摘要： 本发明公开了琥珀酸多西拉敏晶型S，使用Cu‑Kα辐射检测的X射线粉末衍射图谱中在10.9°(±0.2°)、11.4°(±0.2°)、12.1°(±0.2°)、13.2°(±0.2°)、13.9°(±0.2°)、14.4°(±0.2°)、15.6°(±0.2°)、17.6°(±0.2°)、19.2°(±0.2°)、20.8°(±0.2°)、21.5°(±0.2°)、22.0°(±0.2°)、22.7°(±0.2°)、22.9°(±0.2°)、23.3°(±0.2°)、23.5°(±0.2°)、23.8°(±0.2°)和24.4°(±0.2°)(2θ)处有特征峰。本发明还提供一种制备琥珀酸多西拉敏晶型S的方法，简便、重现性好。

公开(公告)号：CN105510512B

公开(公告)日：2018-06-29

申请号：CN201610049123.3

申请日：2016-01-25

申请人： 南京济群医药科技股份有限公司

发明人： 霍立茹 ,  张慧 ,  卢翔 ,  周洁 ,  张元元 ,  赵卿 ,  李战 ,  余秋阳

IPC分类号： G01N30/89

摘要： 本发明涉及药物分析技术领域，特别涉及一种琥珀酸多西拉敏有关物质的反相高效液相色谱检测方法。本发明公开了一种琥珀酸多西拉敏有关物质的RT‑HPLC检测方法，包括下列步骤：配置分析溶液；色谱条件；上机测定。本发明能够有效的测定琥珀酸多西拉敏溶液中各种相关杂质的存在，尤其实现了谱图中琥珀酸多西拉敏特征峰与相关杂质的分离。从而确保产品的质量可控。

公开(公告)号：CN105237467B

公开(公告)日：2017-12-08

申请号：CN201510612214.9

申请日：2015-09-23

申请人： 南京济群医药科技股份有限公司

发明人： 卢翔 ,  张元元 ,  郭梦玲 ,  霍立茹 ,  赵卿 ,  周静 ,  李战

IPC分类号： C07D213/30

摘要： 本发明公开了一种琥珀酸多西拉敏的制备方法，包括以下步骤：S1.将2‑吡啶基苯基甲基甲醇溶解于有机溶剂，高温下与二甲氨基氯乙烷盐酸盐反应，反应完毕，经淬灭萃取分离得目标产物N,N‑二甲基‑2‑[1‑苯基‑1‑(2‑吡啶)乙氧基]乙胺；S2.将步骤S1.制备得到N,N‑二甲基‑2‑[1‑苯基‑1‑(2‑吡啶)乙氧基]乙胺与琥珀酸在有机溶剂中成盐，降温析晶得到成品N,N‑二甲基‑2‑[1‑苯基‑1‑(2‑吡啶)乙氧基]乙胺琥珀酸盐(即琥珀酸多西拉敏)。本发明工艺简单，安全可靠，制备的琥珀酸多西拉敏产率高，后处理简便易行，适合工业化放大生产。

公开(公告)号：CN105461690B

公开(公告)日：2018-07-24

申请号：CN201510989746.4

申请日：2015-12-24

申请人： 南京济群医药科技股份有限公司

发明人： 卢翔 ,  童巍 ,  张元元 ,  霍立茹 ,  赵卿 ,  李战 ,  刘二军 ,  陆滢炎

IPC分类号： C07D401/12

摘要： 本发明公开了高纯度((5‑(2‑氟苯基)‑1‑(吡啶‑3‑基磺酰基)‑1H‑吡咯‑3‑基)甲基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯的制备方法，包括以下步骤：将((5‑(2‑氟苯基)‑1H‑吡咯‑3‑基)‑N‑甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯溶解于有机溶剂，加入氢化钠，升温反应后在低温条件下滴加3‑吡啶磺酰氯，搅拌反应1‑3h，过滤得到((5‑(2‑氟苯基)‑1‑(吡啶‑3‑基磺酰基)‑1H‑吡咯‑3‑基)甲基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯粗品溶液；将该溶液加入纯化水，调节pH至弱酸性，降温搅拌析晶抽滤，滤饼干燥后用异丙醚、正庚烷混合溶液打浆，抽滤、干燥得到高纯度产品。本发明工艺简单，安全可靠，制备的富马酸沃诺拉赞中间体((5‑(2‑氟苯基)‑1‑(吡啶‑3‑基磺酰基)‑1H‑吡咯‑3‑基)甲基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯的产率和纯度高，适合工业化放大生产。

公开(公告)号：CN105085484B

公开(公告)日：2017-11-24

申请号：CN201510518922.6

申请日：2015-08-21

申请人： 南京济群医药科技股份有限公司

发明人： 卢翔 ,  张元元 ,  霍立茹 ,  李战 ,  赵卿 ,  周静 ,  张慧 ,  陆滢炎

IPC分类号： C07D401/12

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明公开了一种富马酸沃诺拉赞的制备方法，S1.将5‑(2‑氟苯基)‑1H‑吡咯‑3‑甲醛(I)溶解于有机溶剂，与甲胺醇溶液搅拌6‑8h反应生成亚胺，金属硼氢化物还原1‑2h，经后处理得到式II化合物；S2.将步骤S1.制备得到式II化合物溶于有机溶剂，冰浴与Boc酸酐搅拌反应1‑2h，经后处理得到式III化合物；S3.将步骤S2.制备得到式III化合物溶于有机溶剂，加入氢化钠和冠醚，加入3‑吡啶磺酰氯，搅拌反应1‑2h，经后处理得到式IV化合物；S4.将步骤S3.制备得到式IV化合物在三氟乙酸、二氯甲烷溶液中反应得到式V化合物；S5.将步骤S4.制备得到式V化合物溶解于有机溶剂中与富马酸成盐，得到富马酸沃诺拉赞(VI)。本发明合成方法副反应少、中间体纯度高且后处理简单。

公开(公告)号：CN106674089B

公开(公告)日：2022-01-14

申请号：CN201611199827.5

申请日：2016-12-22

申请人： 南京济群医药科技股份有限公司

发明人： 张元元 ,  邓书兰 ,  童巍 ,  罗琦 ,  赵卿 ,  霍立茹 ,  李战

IPC分类号： C07D213/30

摘要： 本发明公开了琥珀酸多西拉敏晶型S，使用Cu‑Kα辐射检测的X射线粉末衍射图谱中在10.9°(±0.2°)、11.4°(±0.2°)、12.1°(±0.2°)、13.2°(±0.2°)、13.9°(±0.2°)、14.4°(±0.2°)、15.6°(±0.2°)、17.6°(±0.2°)、19.2°(±0.2°)、20.8°(±0.2°)、21.5°(±0.2°)、22.0°(±0.2°)、22.7°(±0.2°)、22.9°(±0.2°)、23.3°(±0.2°)、23.5°(±0.2°)、23.8°(±0.2°)和24.4°(±0.2°)(2θ)处有特征峰。本发明还提供一种制备琥珀酸多西拉敏晶型S的方法，简便、重现性好。