公开(公告)号：CN113045484B

公开(公告)日：2024-01-26

申请号：CN201911374258.7

申请日：2019-12-27

申请人： 南京药石科技股份有限公司

发明人： 欧阳浩 ,  刘文博 ,  余善宝

IPC分类号： C07D211/26

摘要： 本发明公开了一种2‑氨基‑2‑(1‑甲基‑4‑哌啶基)丙烷‑1‑醇的制备方法，包括以下步骤：将4‑乙酰基‑哌啶‑1‑羧酸叔丁酯(化合物II)在碱1作用下与氯仿反应生成化合物III；化合物III溶于醇中，在碱2作用下与叠氮化钠反应生成化合物IV；化合物IV在还原剂作用下，反应生成2‑氨基‑2‑(1‑甲基‑4‑哌啶基)丙烷‑1‑醇(化合物I)。

公开(公告)号：CN110172062B

公开(公告)日：2022-01-07

申请号：CN201910541238.8

申请日：2019-06-21

申请人： 南京药石科技股份有限公司

发明人： 刘文博 ,  欧阳浩 ,  余善宝 ,  李辉

IPC分类号： C07D471/10 ,  C07D491/107 ,  C07D221/20

摘要： 本发明提供了一种单氟代螺环化合物的合成方法及其中间体，由螺环化合物Ⅱ经氧化、还原、消除、氟代及后续的脱水步骤制得，与现有的以羟基为前体直接氟化的技术相比，本发明避免了环内烯烃副产物的生成，制备及分离纯化的操作简单，工艺稳定。

公开(公告)号：CN111620866A

公开(公告)日：2020-09-04

申请号：CN201910144564.5

申请日：2019-02-27

申请人： 南京药石科技股份有限公司

发明人： 刘文博 ,  朱春瑞 ,  余善宝 ,  李辉

IPC分类号： C07D471/04

摘要： 本发明公开了一种顺式-7,7-二氟-六氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶衍生物及其制备方法，包括以下步骤：以N-取代基-3-氧代-3,6-二氢-2H-吡啶(化合物II)为原料，与化合物III(N-(甲氧甲基)-N-(三甲基硅甲基)苄胺)发生3+2环加成反应得化合物IV；化合物IV与氟化试剂反应得化合物V；化合物V最后脱苄基保护基得到顺式-7,7-二氟-六氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶衍生物(化合物I)。

公开(公告)号：CN113149891B

公开(公告)日：2024-02-02

申请号：CN202010012654.1

申请日：2020-01-07

申请人： 南京药石科技股份有限公司

发明人： 刘文博 ,  朱春瑞 ,  余善宝

IPC分类号： C07D211/26

摘要： 本发明公开了一种2‑氨基‑2‑(1‑甲基‑4‑哌啶基)乙醇的制备方法，包括以下步骤：将2‑甲基‑2‑丙烷基‑4‑(1‑氨基‑2‑甲氧基‑2‑氧代乙基)‑1‑哌啶羧酸酯(化合物II)在碱1作用下与溴化苄反应生成化合物III；化合物III溶于有机溶剂中，在还原剂作用下生成化合物IV；化合物IV在催化剂/氢气作用下，脱除苄基生成化合物I。

公开(公告)号：CN110963959B

公开(公告)日：2023-01-24

申请号：CN201811157167.3

申请日：2018-09-30

申请人： 南京药石科技股份有限公司

发明人： 徐军 ,  刘文博 ,  余善宝

IPC分类号： C07D211/74 ,  C07D211/42

摘要： 本发明公开了一种3‑羟基‑4,4‑二甲基哌啶及N‑保护的3‑羟基‑4,4‑二甲基哌啶及其中间体的制备方法，主要解决N‑保护及非保护的3‑羟基‑4,4‑二甲基哌啶合成工艺缺乏的技术问题，包括以下步骤：以化合物II(2,2‑二甲基‑4‑戊烯酸酯)为原料，烯键经过氧化生成化合物III；化合物III与化合物IV发生醛胺缩合反应生成化合物V；化合物V经过关环反应生成化合物VI；再水解脱羧生成化合物VII；化合物VII哌啶环的N脱去苄基保护基得到化合物VIII；再上其他保护基得到化合物IX；化合物IX最后经过还原羰基制得化合物I(3‑羟基‑4,4‑二甲基哌啶及N‑保护的3‑羟基‑4,4‑二甲基哌啶)。

公开(公告)号：CN111484507A

公开(公告)日：2020-08-04

申请号：CN201910084580.X

申请日：2019-01-29

申请人： 南京药石科技股份有限公司

发明人： 刘文博 ,  周涛 ,  余善宝 ,  李辉

IPC分类号： C07D498/10

摘要： 本发明公开了一种氧氮杂螺环类化合物的制备方法，包括以下步骤：以取代的饱和氮杂环烷烃(化合物II)为原料，在碱性条件下水解得化合物III；化合物III与化合物IV(卤代烷基胺)/化合物IV的盐缩合反应生成化合物V；最后化合物V在碱性条件下关环得内酰胺类氧氮杂螺环类化合物I。

公开(公告)号：CN113549063B

公开(公告)日：2024-04-05

申请号：CN202010324770.7

申请日：2020-04-23

申请人： 南京药石科技股份有限公司

发明人： 刘文博 ,  朱春瑞 ,  余善宝

IPC分类号： C07D471/04

摘要： 本发明公开了一种光学异构的八氢‑2H‑吡咯并[3,4‑c]吡啶‑2‑羧酸叔丁酯的制备方法的制备方法，包括以下步骤：将化合物II在还原剂作用下生成化合物III；化合物III在碱作用下与甲磺酰氯生成化合物IV；化合物IV在碱作用下，与苄胺反应得到化合物VI；化合物VI在酸作用下，得到化合物VI或者化合物VI的盐；化合物VI在碱作用下，与三氟乙酸酐反应得到化合物VII；化合物VII在钯碳或者氢氧化钯碳/氢气作用下得到化合物VIII；化合物VIII与二碳酸二叔丁酯反应得到化合物IX；化合物IX在碱作用下，得到化合物I。

公开(公告)号：CN111484507B

公开(公告)日：2022-05-17

申请号：CN201910084580.X

申请日：2019-01-29

申请人： 南京药石科技股份有限公司

发明人： 刘文博 ,  周涛 ,  余善宝 ,  李辉

IPC分类号： C07D498/10

摘要： 本发明公开了一种氧氮杂螺环类化合物的制备方法，包括以下步骤：以取代的饱和氮杂环烷烃(化合物II)为原料，在碱性条件下水解得化合物III；化合物III与化合物IV(卤代烷基胺)/化合物IV的盐缩合反应生成化合物V；最后化合物V在碱性条件下关环得内酰胺类氧氮杂螺环类化合物I。

公开(公告)号：CN113549063A

公开(公告)日：2021-10-26

申请号：CN202010324770.7

申请日：2020-04-23

申请人： 南京药石科技股份有限公司

发明人： 刘文博 ,  朱春瑞 ,  余善宝

IPC分类号： C07D471/04

摘要： 本发明公开了一种光学异构的八氢‑2H‑吡咯并[3,4‑c]吡啶‑2‑羧酸叔丁酯的制备方法的制备方法，包括以下步骤：将化合物II在还原剂作用下生成化合物III；化合物III在碱作用下与甲磺酰氯生成化合物IV；化合物IV在碱作用下，与苄胺反应得到化合物VI；化合物VI在酸作用下，得到化合物VI或者化合物VI的盐；化合物VI在碱作用下，与三氟乙酸酐反应得到化合物VII；化合物VII在钯碳或者氢氧化钯碳/氢气作用下得到化合物VIII；化合物VIII与二碳酸二叔丁酯反应得到化合物IX；化合物IX在碱作用下，得到化合物I。

公开(公告)号：CN113045484A

公开(公告)日：2021-06-29

申请号：CN201911374258.7

申请日：2019-12-27

申请人： 南京药石科技股份有限公司

发明人： 欧阳浩 ,  刘文博 ,  余善宝

IPC分类号： C07D211/26

摘要： 本发明公开了一种2‑氨基‑2‑(1‑甲基‑4‑哌啶基)丙烷‑1‑醇的制备方法，包括以下步骤：将4‑乙酰基‑哌啶‑1‑羧酸叔丁酯(化合物II)在碱1作用下与氯仿反应生成化合物III；化合物III溶于醇中，在碱2作用下与叠氮化钠反应生成化合物IV；化合物IV在还原剂作用下，反应生成2‑氨基‑2‑(1‑甲基‑4‑哌啶基)丙烷‑1‑醇(化合物I)。