公开(公告)号：CN113527333A

公开(公告)日：2021-10-22

申请号：CN202110236467.6

申请日：2021-03-03

申请人： 南开大学 ,  济南爱思医药科技有限公司 ,  姚小军

发明人： 李月明 ,  毛龙飞 ,  吴琼 ,  汪贞贞 ,  孙秀伟 ,  刘晓斐 ,  姚小军 ,  王文君 ,  王育伟

IPC分类号： C07D498/14 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及药物化学合成技术领域，具体涉及一种具有生物活性的度鲁特韦衍生物及其制备方法，该衍生物结构式如下：其中：R1为甲基或氢；R2为甲基、异丙基、苯基、苄基、含氮杂环、含硫杂环或含氧杂环；R3为氢、甲基、乙基、苯基、苄基、含氮杂环、含硫杂环或含氧杂环。其制备方法是1‑(2,2‑二甲氧基乙基)‑1,4‑二氢‑3‑甲氧基‑4‑氧代‑2,5‑吡啶二甲酸‑2‑甲酯脱保护成醛，先与氨基丁醇环合后，再与氨基化合物发生酰化反应，最后与叠氮经click反应，得到目标化合物。本发明的衍生物对人体肿瘤细胞具有增殖抑制活性。

公开(公告)号：CN113527332A

公开(公告)日：2021-10-22

申请号：CN202110235642.X

申请日：2021-03-03

申请人： 南开大学 ,  济南爱思医药科技有限公司

发明人： 李月明 ,  毛龙飞 ,  汪贞贞 ,  吴琼 ,  孙秀伟 ,  刘晓斐

IPC分类号： C07D498/14 ,  A61P35/00

摘要： 本发明属于药物化学合成技术领域，具体涉及一种具有生物活性的卡波特韦衍生物及其制备方法和应用。所述的卡波特韦衍生物，其结构式如下：其中：R1为甲基或氢；R2为亚甲基、异丙基、苯基、苄基、含氮杂环、含硫杂环或含氧杂环；R3为氢、甲基、乙基、苯基、苄基、含氮杂环、含硫杂环或含氧杂环。其制备方法是1‑(2,2‑二甲氧基乙基)‑1,4‑二氢‑3‑甲氧基‑4‑氧代‑2,5‑吡啶二甲酸‑2‑甲酯脱保护成醛，先与氨基丁醇环合后，再与氨基化合物发生酰化反应；或者先与氨基化合物反应后，再与氨基丙醇环合；最后与叠氮经click反应，得到目标化合物。本发明的衍生物对人体肿瘤细胞具有增殖抑制活性。

公开(公告)号：CN113527333B

公开(公告)日：2022-08-05

申请号：CN202110236467.6

申请日：2021-03-03

申请人： 南开大学 ,  济南爱思医药科技有限公司 ,  姚小军

发明人： 李月明 ,  毛龙飞 ,  吴琼 ,  汪贞贞 ,  孙秀伟 ,  刘晓斐 ,  姚小军 ,  王文君 ,  王育伟

IPC分类号： C07D498/14 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及药物化学合成技术领域，具体涉及一种具有生物活性的度鲁特韦衍生物及其制备方法，该衍生物结构式如下：其中：R1为甲基或氢；R2为甲基、异丙基、苯基、苄基、含氮杂环、含硫杂环或含氧杂环；R3为氢、甲基、乙基、苯基、苄基、含氮杂环、含硫杂环或含氧杂环。其制备方法是1‑(2,2‑二甲氧基乙基)‑1,4‑二氢‑3‑甲氧基‑4‑氧代‑2,5‑吡啶二甲酸‑2‑甲酯脱保护成醛，先与氨基丁醇环合后，再与氨基化合物发生酰化反应，最后与叠氮经click反应，得到目标化合物。本发明的衍生物对人体肿瘤细胞具有增殖抑制活性。

公开(公告)号：CN113527332B

公开(公告)日：2022-07-26

申请号：CN202110235642.X

申请日：2021-03-03

申请人： 南开大学 ,  济南爱思医药科技有限公司

发明人： 李月明 ,  毛龙飞 ,  汪贞贞 ,  吴琼 ,  孙秀伟 ,  刘晓斐

IPC分类号： C07D498/14 ,  A61P35/00

摘要： 本发明属于药物化学合成技术领域，具体涉及一种具有生物活性的卡波特韦衍生物及其制备方法和应用。所述的卡波特韦衍生物，其结构式如下：其中：R1为甲基或氢；R2为亚甲基、异丙基、苯基、苄基、含氮杂环、含硫杂环或含氧杂环；R3为氢、甲基、乙基、苯基、苄基、含氮杂环、含硫杂环或含氧杂环。其制备方法是1‑(2,2‑二甲氧基乙基)‑1,4‑二氢‑3‑甲氧基‑4‑氧代‑2,5‑吡啶二甲酸‑2‑甲酯脱保护成醛，先与氨基丁醇环合后，再与氨基化合物发生酰化反应；或者先与氨基化合物反应后，再与氨基丙醇环合；最后与叠氮经click反应，得到目标化合物。本发明的衍生物对人体肿瘤细胞具有增殖抑制活性。

公开(公告)号：CN115894386A

公开(公告)日：2023-04-04

申请号：CN202210408646.8

申请日：2022-04-19

申请人： 南开大学

发明人： 李月明 ,  吴琼 ,  王欣 ,  毛龙飞 ,  汪贞贞 ,  龚晓庆 ,  赵杰 ,  侯延生

IPC分类号： C07D249/06 ,  A61P35/00 ,  A61P37/06 ,  A61K31/4192

摘要： 本发明公开了一种具有IDO1抑制功能的1,2,3‑三氮唑类化合物及其制备方法，属于抗肿瘤药物研究领域。本发明的技术方案要点为：以4‑苯基‑1,2,3‑三氮唑为母核，利用现代药物设计方法，设计、合成目标化合物。全部化合物经过酶抑制活性检测，结果显示20个化合物对IDO1靶点具有良好的抑制效果。

公开(公告)号：CN113980022B

公开(公告)日：2022-06-21

申请号：CN202111323136.2

申请日：2021-11-09

申请人： 南开大学

发明人： 汪贞贞 ,  吴琼 ,  毛龙飞 ,  李月明 ,  王欣

IPC分类号： C07D473/08 ,  A61P35/00 ,  A61K31/522

摘要： 一种具有抗肿瘤活性的茶碱乙酸衍生物及其制备方法。所述茶碱乙酸衍生物具有式(J)所示结构式。其制备包括以下步骤：(1)以茶碱乙酸为原料，在缩合试剂作用下与3‑胺基苯乙炔发生缩合反应得到N‑3‑炔基苯基‑茶碱乙酰胺；(2)N‑3‑炔基苯基‑茶碱乙酰胺与不同取代基团的叠氮类化合物反应得到目标化合物。该类茶碱乙酸衍生物对多种肿瘤细胞都具有良好的抑制作用。该类衍生物制备方法简单原料易得，对抗肿瘤活性化合物发现具有重要意义。

公开(公告)号：CN101250166B

公开(公告)日：2010-08-18

申请号：CN200810052546.6

申请日：2008-03-28

申请人： 南开大学

发明人： 范志金 ,  吴琼 ,  范志银 ,  张海科 ,  左翔 ,  马琳 ,  杨知昆 ,  郑琴香

IPC分类号： C07D285/06 ,  C07D401/12 ,  A01N43/828 ,  A01P3/00

摘要： 本发明提供了制备一类含4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺的衍生物及其合成方法和农用生物活性及其筛选方法，本发明涉及含1，2-二唑的杂环化合物，具体为4-甲基-1，2，3-噻二唑，它们具有如下的化学结构通式：其中：R1为氢；R2为4-甲基吡啶-2-基、4-甲基-5-溴吡啶-2-基、3-甲基吡啶-2-基、3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基、2-氯-5-三氟甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-氟-4-甲基苯基、环丁基、环丙基甲基等取代基；本发明公开了这些化合物的化学结构以及合成这些化合物的合成方法及其对农业病虫草害的防治作用和诱导抗病效果。同时公开了这些化合物与商品化的抗病毒药剂以及杀菌剂组合使用在防治农业和园艺病毒和病原菌中的应用。

公开(公告)号：CN101250167B

公开(公告)日：2010-07-21

申请号：CN200810052547.0

申请日：2008-03-28

申请人： 南开大学

发明人： 范志金 ,  左翔 ,  吴琼 ,  张海科 ,  马琳 ,  杨知昆 ,  郑琴香 ,  贾俊超

IPC分类号： C07D285/06 ,  A01N43/828 ,  A01P3/00

摘要： 本发明提供了制备一类含4-甲基-1，2，3-噻二唑的衍生物及其合成方法和用途，本发明涉及含1，2-二唑的杂环化合物，具体为4-甲基-1，2，3-噻二唑，它们具有如下的化学结构通式：其中：R1为环己基、环戊基、正丙基等C1-C6的环烷基；R2为苯基、2-氟苯基、2-三氟甲基苯基、2-硝基苯基、3-氟苯基、3-三氟甲基苯基、3-硝基苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-羟基苯基、4-三氟甲基苯基、2，6-二氯苯基等取代的苯基；R3为环己基等C1-C6的环烷基。本发明公开了这些化合物的化学结构以及合成这些化合物的合成方法及其用于农业病虫草害防治的作用用途，以及这些化合物诱导植物产生抗病效果在农业领域的应用。同时公开了这些化合物与商品化的抗病毒药剂以及杀菌剂组合使用在防治农业和园艺病毒和病原菌中的应用。

公开(公告)号：CN100488955C

公开(公告)日：2009-05-20

申请号：CN200710056909.9

申请日：2007-03-12

申请人： 南开大学

发明人： 范志金 ,  刘晓娜 ,  孙君社 ,  石祖贵 ,  吴琼 ,  刘秀峰 ,  巴库勒夫·瓦西里耶·阿勒克什维奇

IPC分类号： C07D271/04 ,  C07D417/12 ,  A01G7/06 ,  A01G7/00

摘要： 本发明系统的评价了噻酰菌胺(TDL)及其杂环酰胺和芳环酰胺及其中间体4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰对甲氧基苯胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰-2’，6’-二氯苯胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰-5’-甲基-1’，3’-噻唑-2’-胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰-3’-氯-4’-甲基苯胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰-1’，3’-噻唑-2’-胺和4-(2’，4’-二氯苯基-5-正丙基-1，3-噻唑-2-胺通过组织培养和活体植株以及室内生物反应器诱导贯叶连翘和元宝草产生金丝桃素类物质金丝桃素(Hyperisin，简称HP)、伪(假)金丝桃素(Pseudohypericin，简称PHP)、原假金丝桃素(Protopseudohypericin，简称PPHP)、贯叶金丝桃素(Hyperforin，简称HF)的活性。研究发现，SZG系列的化合物和LD系列化合物其及中间体具有诱导贯叶连翘和元宝草组培苗代谢产物PHP，HP或HF合成的能力并能诱导生物量的增加；在水培条件下验证了SZG-7的诱导活性，并且诱导时间的规律得到基本确定；在固体培养条件下，添加25微摩尔/升与50微摩尔/升的SZG-7相比，对代谢产物的合成影响的差异不显著。活体植株以及生物反应器诱导培养也能产生同样的诱导效果。本发明公开了上述化合物的诱导活性及其测定方法。

公开(公告)号：CN101250166A

公开(公告)日：2008-08-27

申请号：CN200810052546.6

申请日：2008-03-28

申请人： 南开大学

发明人： 范志金 ,  吴琼 ,  范志银 ,  张海科 ,  左翔 ,  马琳 ,  杨知昆 ,  郑琴香

IPC分类号： C07D285/06 ,  C07D401/12 ,  A01N43/828 ,  A01P3/00

摘要： 本发明提供了制备一类含4－甲基－1，2，3－噻二唑－5－甲酰胺的衍生物及其合成方法和农用生物活性及其筛选方法，本发明涉及含1，2－二唑的杂环化合物，具体为4－甲基－1，2，3－噻二唑，它们具有如上的化学结构通式，其中：R1为氢；R2为4－甲基吡啶－2－基、4－甲基－5－溴吡啶－2－基、3－甲基吡啶－2－基、3－氯－5－三氟甲基吡啶－2－基、2－氯－5－三氟甲基苯基、2－甲氧基苯基、3－氟－4－甲基苯基、环丁基、环丙基甲基等取代基；本发明公开了这些化合物的化学结构以及合成这些化合物的合成方法及其对农业病虫草害的防治作用和诱导抗病效果。同时公开了这些化合物与商品化的抗病毒药剂以及杀菌剂组合使用在防治农业和园艺病毒和病原菌中的应用。