公开(公告)号：CN108997155A

公开(公告)日：2018-12-14

申请号：CN201811078796.7

申请日：2018-09-17

申请人： 吉尔生化(上海)有限公司 ,  上海吉尔多肽有限公司

发明人： 徐红岩 ,  李仲才 ,  付等良 ,  林国庆 ,  孟航 ,  李亚军

IPC分类号： C07C229/24 ,  C07C227/02 ,  C07C227/18 ,  C07D307/66

摘要： 本发明公开了一种多肽原料天冬氨酸β-叔丁酯α-甲酯盐酸盐的制备方法，主要解决原工艺复杂，周期长，收率低，成本高，危险性高，不适应大生产等技术问题。本发明制备方法包括以下步骤：第一步，将天冬氨酸悬浮于干燥的四氢呋喃中，在三氯氧磷的作用下制备成天冬氨酸内酸酐盐酸盐；第二步，天冬氨酸内酸酐盐酸盐悬浮于甲醇中反应得到天冬氨酸α-甲酯盐酸盐，用三乙胺调节pH值使天冬氨酸α-甲酯析出；第三步，天冬氨酸α-甲酯悬浮于二氯甲烷中，通入异丁烯，滴加浓硫酸，密封反应处理得到油状物天冬氨酸β-叔丁酯α-甲酯；第四步，油状物天冬氨酸β-叔丁酯α-甲酯溶解于乙醚中，滴加乙醚-盐酸气，得到最终产品天冬氨酸β-叔丁酯α-甲酯盐酸盐。