公开(公告)号：CN107759634A

公开(公告)日：2018-03-06

申请号：CN201711048513.X

申请日：2017-10-31

申请人： 启东东岳药业有限公司

发明人： 安娜 ,  龙中柱 ,  李林旺 ,  晏桂刚 ,  张文文 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07F9/535

CPC分类号： C07F9/5352

摘要： 本发明公开了一种Wittig试剂合成方法，（1）α-卤代-酯和三芳基膦为原料，在卤代金属盐催化剂条件下两相溶剂中进行反应，反应结束后分相，有机相回收套用，水相结晶得到季鏻盐，母液回收套用；（2）步骤（1）中得到的季鏻盐在碱试剂条件下水相中进行反应，反应结束后，冷却结晶得到产品。本发明整个反应过程条件温和，且操作简便，收率高、成本低，三废量少，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN106928119B

公开(公告)日：2019-08-27

申请号：CN201710064301.4

申请日：2017-02-04

申请人： 青岛科技大学 ,  启东东岳药业有限公司

发明人： 黄龙江 ,  滕大为 ,  杨琨 ,  龙中柱 ,  晏桂刚 ,  安娜 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07D209/10

摘要： 本发明属于化学合成领域，公开了一种5‑氰基‑3‑(4‑氯丁基)‑吲哚的制备方法。该制备方法是以4‑氰基苯基重氮四氟硼酸盐为原料，与6‑氯溴己烷的锌试剂溶液在酸的作用下合成5‑氰基‑3‑(4‑氯丁基)‑吲哚。本发明所提供的制备方法得到的5‑氰基‑3‑(4‑氯丁基)‑吲哚收率高、流程简单、绿色环保等优点，有非常好的产业化前景。

公开(公告)号：CN106928248B

公开(公告)日：2019-01-04

申请号：CN201710064302.9

申请日：2017-02-04

申请人： 青岛科技大学 ,  启东东岳药业有限公司

发明人： 滕大为 ,  仇中选 ,  黄龙江 ,  龙中柱 ,  晏桂刚 ,  安娜 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07D493/04

摘要： 本发明属于化学合成领域，公开了一种制备地瑞那韦中间体(3R,3aS,6aR)六氢呋喃并[2,3‑b]呋喃‑3‑醇的方法。以(R)‑3‑羟基‑4‑羟基丁醛衍生物(I)为原料，在催化剂作用下立体选择性地与乙二醇衍生物反应得到中间体(II)，所得中间体(II)脱除保护基后在酸性条件下环化得(3R,3aS,6aR)六氢呋喃并[2,3‑b]呋喃‑3‑醇。该制备方法原料廉价易得，反应立体选择性高，操作简单，路线短，成本低，适合地瑞那韦的工业化生产。

公开(公告)号：CN118666797A

公开(公告)日：2024-09-20

申请号：CN202410876019.6

申请日：2024-07-02

申请人： 南通大学 ,  启东东岳药业有限公司

发明人： 刘功清 ,  龙中柱 ,  邱邵兵 ,  晏桂刚 ,  蔡水洪 ,  蔡畅

IPC分类号： C07D311/84

摘要： 本发明公开了一种溴丙胺太林中间体呫吨‑9‑甲酸的合成方法，包括以下步骤：步骤一：呫吨酮经还原反应得到呫吨醇；步骤二：步骤一所述的呫吨醇经氰基取代反应，得到9‑氰基呫吨；步骤三：步骤二所述的9‑氰基呫吨经过水解反应和中和反应，得呫吨‑9‑甲酸。本发明的有益效果是，本技术方案的合成方法，反应条件温和，操作安全、避免使用了剧毒的NaCN，采用本技术方案的合成方法，有效降低了溴丙胺太林中间体呫吨‑9‑甲酸的生产成本，同时，此合成方法，也易于工业化生产。

公开(公告)号：CN115557964A

公开(公告)日：2023-01-03

申请号：CN202211270229.8

申请日：2022-10-18

申请人： 启东东岳药业有限公司

发明人： 牟芃兴 ,  滕大为 ,  龙中柱 ,  晏桂刚 ,  蔡畅 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07D493/04

摘要： 本发明公开了一种药物化合物的制备方法，所述药物化合物为(3aS,4S,6aR)‑四氢‑4‑甲氧基‑呋喃并[3,4‑b]呋喃‑2(3H)‑酮，采用(S)‑甘油醛缩丙酮、二甲氧基膦酰基乙酸叔丁酯为起始原料，在氢氧化钠作用下反应得到SKAD；经萃取分离，进入下一步反应；SKAD与硝基甲烷在四甲基胍作用下反应得到硝基物；随后在酸性条件下环合得到(3aS,4S,6aR)‑四氢‑4‑甲氧基‑呋喃并[3,4‑b]呋喃‑2(3H)‑酮。本发明操作过程简单易行，条件温和，收率高。

公开(公告)号：CN115368233A

公开(公告)日：2022-11-22

申请号：CN202211086604.3

申请日：2022-09-06

申请人： 启东东岳药业有限公司 ,  上海万巷制药有限公司

发明人： 龙中柱 ,  晏桂刚 ,  朱洪超 ,  吴殿峰 ,  蔡畅 ,  蔡水洪 ,  袁相富 ,  张崇东 ,  赵铭

IPC分类号： C07C59/50 ,  C07C51/42 ,  C07C51/487 ,  C07C51/43

摘要： 本发明公开了一种从右美沙芬中间体废液中回收R‑扁桃酸的方法，向右美沙芬中间体废液中加入无机酸，调节体系的pH值使R‑扁桃酸游离，冷却析晶，得到R‑扁桃酸；母液待回收套用。本发明利用R‑扁桃酸低温下在水中特别是含一定量氯化钠的水中溶解度小的特点，有效回收R‑扁桃酸。且母液通过简单的处理，再次进行了回收利用。

公开(公告)号：CN106928248A

公开(公告)日：2017-07-07

申请号：CN201710064302.9

申请日：2017-02-04

申请人： 青岛科技大学 ,  启东东岳药业有限公司

发明人： 滕大为 ,  仇中选 ,  黄龙江 ,  龙中柱 ,  晏桂刚 ,  安娜 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07D493/04

CPC分类号： Y02P20/55 ,  C07D493/04

摘要： 本发明属于化学合成领域，公开了一种制备地瑞那韦中间体(3R,3aS,6aR)六氢呋喃并[2,3‑b]呋喃‑3‑醇的方法。以(R)‑3‑羟基‑4‑羟基丁醛衍生物(I)为原料，在催化剂作用下立体选择性地与乙二醇衍生物反应得到中间体(II)，所得中间体(II)脱除保护基后在酸性条件下环化得(3R,3aS,6aR)六氢呋喃并[2,3‑b]呋喃‑3‑醇。该制备方法原料廉价易得，反应立体选择性高，操作简单，路线短，成本低，适合地瑞那韦的工业化生产。

公开(公告)号：CN115677707B

公开(公告)日：2023-12-22

申请号：CN202211277467.1

申请日：2022-10-18

申请人： 启东东岳药业有限公司

发明人： 王巧纯 ,  倪敏佳 ,  龙中柱 ,  晏桂刚 ,  蔡畅 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明公开了一种二氨基马来腈法制备2,4,6,8‑四羟基嘧啶并[5,4‑d]嘧啶的方法，以二氨基马来氰为原料，与对甲苯磺基异氰酸酯发生缩合反应得到双边取代物，然后在碱性条件下重排水解得到潘生丁中间体2,4,6,8‑四羟基嘧啶并[5,4‑d]嘧啶，液相分析产品收率达78%，纯度＞98%。该工艺具有路线短，操作简单等优点。

公开(公告)号：CN115677707A

公开(公告)日：2023-02-03

申请号：CN202211277467.1

申请日：2022-10-18

申请人： 启东东岳药业有限公司

发明人： 王巧纯 ,  倪敏佳 ,  龙中柱 ,  晏桂刚 ,  蔡畅 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明公开了一种二氨基马来腈法制备2,4,6,8‑四羟基嘧啶并[5,4‑d]嘧啶的方法，以二氨基马来氰为原料，与对甲苯磺基异氰酸酯发生缩合反应得到双边取代物，然后在碱性条件下重排水解得到潘生丁中间体2,4,6,8‑四羟基嘧啶并[5,4‑d]嘧啶，液相分析产品收率达78%，纯度＞98%。该工艺具有路线短，操作简单等优点。

公开(公告)号：CN114031503A

公开(公告)日：2022-02-11

申请号：CN202111538583.X

申请日：2021-12-15

申请人： 启东东岳药业有限公司

发明人： 龙中柱 ,  晏桂刚 ,  赵王研 ,  蔡畅 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07C201/12 ,  C07C201/16 ,  C07C205/26

摘要： 本发明公开了一种同时合成5‑氟‑2‑硝基苯酚和3‑氟‑4‑硝基苯酚的方法，将2,4‑二氟硝基苯投入反应瓶，加水升温至55‑60℃，滴加氢氧化钾溶液，滴完后55‑60℃保温，冷却至室温，用盐酸调pH1‑2，水蒸汽蒸馏蒸出5‑氟‑2‑硝基苯酚，蒸出物（5‑氟‑2‑硝基苯酚和水的混合物）40‑50℃分相，冷却后得到5‑氟‑2‑硝基苯酚；水蒸气蒸馏余液加卤代烃萃取后，加溶剂结晶，降温至0‑5℃析出，得到3‑氟‑4‑硝基苯酚。本发明克服了现有技术单独分别合成5‑氟‑2‑硝基苯酚和3‑氟‑4‑硝基苯酚生产成本较高，严重污染环境的缺陷；收率高、纯度高。