公开(公告)号：CN115536674A

公开(公告)日：2022-12-30

申请号：CN202211373075.5

申请日：2022-11-03

申请人： 青岛科技大学 ,  启东东岳药业有限公司

发明人： 曹国锐 ,  王龙 ,  滕大为 ,  龙中柱 ,  蔡畅 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07D513/10 ,  A61P31/04

摘要： 本发明公开了一种哒嗪螺苯并磺内酰胺化合物及其合成方法与用途，在碱性催化剂作用下，3‑取代苯并异噻唑1,1‑二氧化物和α‑卤代酰腙发生反电子需求Diels‑Alder反应，生成具有式(III)结构的哒嗪螺苯并磺内酰胺化合物：本发明反应步骤简短，反应条件温和，室温条件下即可完成，反应区域选择性高，不会产生其他副产物，产物分离方便，三废少。

公开(公告)号：CN106928119B

公开(公告)日：2019-08-27

申请号：CN201710064301.4

申请日：2017-02-04

申请人： 青岛科技大学 ,  启东东岳药业有限公司

发明人： 黄龙江 ,  滕大为 ,  杨琨 ,  龙中柱 ,  晏桂刚 ,  安娜 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07D209/10

摘要： 本发明属于化学合成领域，公开了一种5‑氰基‑3‑(4‑氯丁基)‑吲哚的制备方法。该制备方法是以4‑氰基苯基重氮四氟硼酸盐为原料，与6‑氯溴己烷的锌试剂溶液在酸的作用下合成5‑氰基‑3‑(4‑氯丁基)‑吲哚。本发明所提供的制备方法得到的5‑氰基‑3‑(4‑氯丁基)‑吲哚收率高、流程简单、绿色环保等优点，有非常好的产业化前景。

公开(公告)号：CN106928248B

公开(公告)日：2019-01-04

申请号：CN201710064302.9

申请日：2017-02-04

申请人： 青岛科技大学 ,  启东东岳药业有限公司

发明人： 滕大为 ,  仇中选 ,  黄龙江 ,  龙中柱 ,  晏桂刚 ,  安娜 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07D493/04

摘要： 本发明属于化学合成领域，公开了一种制备地瑞那韦中间体(3R,3aS,6aR)六氢呋喃并[2,3‑b]呋喃‑3‑醇的方法。以(R)‑3‑羟基‑4‑羟基丁醛衍生物(I)为原料，在催化剂作用下立体选择性地与乙二醇衍生物反应得到中间体(II)，所得中间体(II)脱除保护基后在酸性条件下环化得(3R,3aS,6aR)六氢呋喃并[2,3‑b]呋喃‑3‑醇。该制备方法原料廉价易得，反应立体选择性高，操作简单，路线短，成本低，适合地瑞那韦的工业化生产。

公开(公告)号：CN108863965A

公开(公告)日：2018-11-23

申请号：CN201810661846.8

申请日：2018-06-25

申请人： 青岛科技大学 ,  启东东岳药业有限公司

发明人： 滕大为 ,  周士正 ,  龙中柱 ,  蔡畅 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07D249/10

CPC分类号： C07D249/10

摘要： 本发明属于合成抗病毒药物利巴韦林的关键中间体的制备领域，公开了一锅法制备1,2,4‑三氮唑‑3‑甲酰胺的方法。该方法是草酰胺和N,N‑二甲基缩醛发生缩合反应，缩合反应的产物在催化剂作用下与肼或肼盐环化反应合成1,2,4‑三氮唑‑3‑甲酰胺。该方法原料易得，合成路线短，后处理方便简单，反应不会产生污染，三废量少，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN106117204B

公开(公告)日：2018-01-23

申请号：CN201610438240.9

申请日：2016-06-17

申请人： 启东东岳药业有限公司 ,  青岛科技大学

发明人： 滕大为 ,  黄龙江 ,  张文文 ,  张晴晴 ,  龙中柱 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07D471/08

摘要： 本发明公开了一种雷迪帕韦中间体(1R,3S,4S)‑2‑Boc‑2‑氮杂双环[2.2.1]戊烷‑3‑羧酸的制备方法，以苄胺和乙醛酸酯为原料，在手性催化剂的作用下与环戊二烯反应高选择性的生成(1S,3S,4R)‑2‑苄基‑2‑氮杂双环[2.2.1]戊‑5‑烯‑3‑羧酸乙酯，(1S,3S,4R)‑2‑苄基‑2‑氮杂双环[2.2.1]戊‑5‑烯‑3‑羧酸乙酯经脱苄、Boc保护后水解得到雷迪帕韦中间体(1R,3S,4S)‑2‑Boc‑2‑氮杂双环[2.2.1]戊烷‑3‑羧酸。本发明选择性好、操作简单、绿色环保。

公开(公告)号：CN106928248A

公开(公告)日：2017-07-07

申请号：CN201710064302.9

申请日：2017-02-04

申请人： 青岛科技大学 ,  启东东岳药业有限公司

发明人： 滕大为 ,  仇中选 ,  黄龙江 ,  龙中柱 ,  晏桂刚 ,  安娜 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07D493/04

CPC分类号： Y02P20/55 ,  C07D493/04

摘要： 本发明属于化学合成领域，公开了一种制备地瑞那韦中间体(3R,3aS,6aR)六氢呋喃并[2,3‑b]呋喃‑3‑醇的方法。以(R)‑3‑羟基‑4‑羟基丁醛衍生物(I)为原料，在催化剂作用下立体选择性地与乙二醇衍生物反应得到中间体(II)，所得中间体(II)脱除保护基后在酸性条件下环化得(3R,3aS,6aR)六氢呋喃并[2,3‑b]呋喃‑3‑醇。该制备方法原料廉价易得，反应立体选择性高，操作简单，路线短，成本低，适合地瑞那韦的工业化生产。

公开(公告)号：CN116082274A

公开(公告)日：2023-05-09

申请号：CN202211381774.4

申请日：2022-11-03

申请人： 青岛科技大学 ,  启东东岳药业有限公司

发明人： 曹国锐 ,  矫鲁振 ,  滕大为 ,  龙中柱 ,  蔡畅 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07D291/06 ,  A61K31/395 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种1,2,3‑氧杂噻嗪烷‑2,2‑二氧化物及其合成方法与用途，具有式(I)结构的氨基磺酸酯通过分子内胺化反应，生成具有式(II)结构的1,2,3‑氧杂噻嗪烷‑2,2‑二氧化物：其中，R1为异丙基、叔丁基、环丙基、乙基、丙基、乙氧基、甲氧基、苯基、乙烯基、丙烯基、乙炔基、丙炔‑1‑基、丁炔‑1‑基或苯乙炔基；R2为卤素、甲基、甲氧基、氰基或H。本发明反应条件温和、产物收率高、容易分离。

公开(公告)号：CN108794413A

公开(公告)日：2018-11-13

申请号：CN201810660144.8

申请日：2018-06-25

申请人： 青岛科技大学 ,  启东东岳药业有限公司

发明人： 滕大为 ,  周士正 ,  龙中柱 ,  蔡畅 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07D249/10

CPC分类号： C07D249/10

摘要： 本发明属于合成抗病毒药物利巴韦林的关键中间体的制备领域，公开了一种制备1,2,4‑三氮唑‑3‑甲酰胺的方法。该方法是在碱作用下，草胺酰肼和甲亚胺乙酯盐酸盐发生环化反应生成1,2,4‑三氮唑‑3‑甲酰胺。该方法原料易得，合成路线短，后处理方便简单，反应不会产生污染，三废量少，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN115536674B

公开(公告)日：2024-05-31

申请号：CN202211373075.5

申请日：2022-11-03

申请人： 青岛科技大学 ,  启东东岳药业有限公司

发明人： 曹国锐 ,  王龙 ,  滕大为 ,  龙中柱 ,  蔡畅 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07D513/10 ,  A61P31/04

摘要： 本发明公开了一种哒嗪螺苯并磺内酰胺化合物及其合成方法与用途，在碱性催化剂作用下，3‑取代苯并异噻唑1,1‑二氧化物和α‑卤代酰腙发生反电子需求Diels‑Alder反应，生成具有式(III)结构的哒嗪螺苯并磺内酰胺化合物：#imgabs0#本发明反应步骤简短，反应条件温和，室温条件下即可完成，反应区域选择性高，不会产生其他副产物，产物分离方便，三废少。

公开(公告)号：CN110407746B

公开(公告)日：2021-02-26

申请号：CN201910742545.2

申请日：2019-08-13

申请人： 青岛科技大学 ,  启东东岳药业有限公司

发明人： 滕大为 ,  矫鲁振 ,  杨坤 ,  高楠星 ,  龙中柱 ,  蔡畅 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07D217/20

摘要： 本发明公开了一种利用微反应器消旋回收右美沙芬手性中间体拆分副产物的方法，其特征在于：在微通道反应器中，R‑1‑(4‑甲氧基苄基)‑1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢异喹啉溶液及次卤酸盐溶液两股物料连续通入反应器，微反应器出口混合物通过连续釜式反应器在碱的作用下发生消除反应，反应物经萃取后处理及还原得到1‑(4‑甲氧基苄基)‑1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢异喹啉消旋物。本发明反应时间短、操作安全、收率高、芳基化化合物杂质1‑(4‑甲氧基苄基)‑5,6,7,8‑四氢异喹啉杂质量少、三废量少，适合于工业化生产。