公开(公告)号：CN101189229A

公开(公告)日：2008-05-28

申请号：CN200680015727.0

申请日：2006-03-17

申请人： 哈佛大学校长及研究员协会

发明人： 安德鲁·G·迈尔斯 ,  塞思·B·赫尔佐恩 ,  杰里米·厄尔·伍尔夫 ,  罗曼·西格里斯特 ,  雅各布·什文达 ,  马修·艾伦·扎亚克

IPC分类号： C07D405/12 ,  C07D207/50 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4025

CPC分类号： C07D209/88 ,  C07D471/22 ,  C07D491/052 ,  C07D491/22 ,  C07D495/22

摘要： 本发明提供天然产物阿韦艾利酰胺(avrainvillamide)和斯特伐希丁B(stephacidin B)的合成。阿韦艾利酰胺和其3－亚烷基－3H－吲哚1－氧化物核的α，β－不饱和硝酮官能团展示与含杂原子的亲核基团以共价且可逆方式键结。这种能力可允许这些分子与活性位点亲核基团结合并且可提供设计有效和选择性酶抑制剂的基础。据报导，阿韦艾利酰胺与其二聚体斯特伐希丁B二者都展现出抗增生活性，并且据报导，阿韦艾利酰胺还展现出对抗多重耐药菌的抗菌活性。已发现，阿韦艾利酰胺靶向细胞骨架连接膜蛋白(CLIMP－63)，从而防止细胞进行有丝分裂。本发明提供这些天然产物以及这些天然产物的类似物和其功能性核的合成。本发明的化合物可用于治疗诸如癌症、自体免疫疾病和细菌感染等疾病。