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公开(公告)号:CN116650646A
公开(公告)日:2023-08-29
申请号:CN202310524657.7
申请日:2023-05-10
申请人: 哈尔滨医科大学
发明人: 孟祥宁 , 邢若男 , 朱静 , 孙文靖 , 崔晓波 , 冀国华 , 张慧姝 , 史航 , 张玫茵 , 宋甜甜 , 刘荧灿 , 季家政 , 刘扬和 , 邢舒凯 , 李思青 , 吴威 , 陈锌
摘要: 本发明公开了ALKBH5蛋白抑制剂在制备逆转MTX耐药肿瘤细胞耐药性的药物中的应用。本发明针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞,降低DHFR基因的扩增程度,减少细胞内的DMs数量。干扰ALKBH5主要通过抑制(m6A)R‑loop去甲基化修饰调控R‑loop稳定性,进而抑制DNA双链断裂的损伤应答信号,消减HR因子对DSBs的修复作用从而逆转肿瘤耐药,提高肿瘤治疗的效率。本发明为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供了新的靶向性治疗方案,对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。