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公开(公告)号：CN112451672B
公开(公告)日：2022-07-01
申请号：CN202011428416.5
申请日：2020-12-09
申请人： 哈尔滨医科大学
IPC分类号： A61K45/00 , A61K48/00 , A61K31/7088 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了DNMT1蛋白抑制剂在制备逆转MTX耐药肿瘤细胞耐药性的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞，以DNMT1为靶点，降低DHFR基因的扩增程度，减少细胞内的DMs，同时，干扰DNMT1可抑制DNA双链断裂的损伤应答信号，消减HR和A‑EJ对DSBs的修复作用从而逆转肿瘤耐药，提高肿瘤治疗的效率。本发明为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供新的靶向性治疗方案，并揭示肿瘤耐药细胞中DNMT1参与DMs形成以及肿瘤耐药的机制，有助于更全面解析因DSBs引发的肿瘤发生发展及耐药的过程，为逆转肿瘤耐药提供新策略。此外，本发明对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。
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公开(公告)号：CN104946755A
公开(公告)日：2015-09-30
申请号：CN201510319265.2
申请日：2015-06-11
申请人： 哈尔滨医科大学
IPC分类号： C12Q1/68 , G01N33/573
CPC分类号： C12Q1/6886 , C12Q1/6841 , C12Q1/686 , G01N33/573 , G01N33/574 , G01N2333/90666 , C12Q2545/101 , C12Q2561/113 , C12Q2565/518
摘要： 本发明涉及BRCA1蛋白在制备逆转肿瘤细胞对MTX耐药性的药物中的应用，属于肿瘤生物治疗技术领域。本发明在已建立的MTX耐药细胞进化模型中，选取含DMs的耐药细胞为研究对象，通过确定BRCA1蛋白在HT29含DMs的耐药细胞中的高表达，进一步探讨BRCA1蛋白及其所在通路与含有DHFR耐药基因的双微体稳定存在的关系。本发明利用脂质体转染方法构建了稳定干扰BRCA1的HT29MTX耐药克隆，并利用Western Blot，FISH，Real-time PCR，MTT和免疫荧光等方法，分别检测了干扰BRCA1对细胞耐药性、DHFR基因的扩增程度及扩增形式、DNA双链断裂及双链断裂修复途径、细胞周期及微核外排的影响。从而确定抑制BRCA1蛋白可以促进DMs外排，逆转肿瘤细胞对MTX耐药。
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公开(公告)号：CN102586414B
公开(公告)日：2013-10-09
申请号：CN201110340841.3
申请日：2011-11-02
申请人： 哈尔滨医科大学
IPC分类号： C12Q1/68
摘要： 本发明提供了一种人卵巢癌细胞系UACC-1598中双微体序列测定方法，一、人卵巢癌细胞UACC-1598的培养及细胞完整双微体的脉冲场凝胶电泳分离；二、将获得的卵巢癌细胞系UACC-1598的双微体，应用Roche公司454技术对人卵巢癌细胞系UACC-1598中双微体序列进行测定。本发明脉冲分离出来的高纯度DMs很大程度上保证了实验对象的完整性，由于双微体序列的异质性的存在，同时重复性较高，并且总大小只有几十兆碱基的特点，更适合采用Roche的454高通量测序技术进行分析，从而实现对其序列全貌及特征的全面认识，很大程度上保证了所得序列的真实性。
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公开(公告)号：CN109289051B
公开(公告)日：2021-01-08
申请号：CN201811074654.3
申请日：2018-09-14
申请人： 哈尔滨医科大学
IPC分类号： A61K45/00 , A61K31/7088 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了MSH2抑制剂在制备逆转MTX耐药肿瘤细胞耐药性的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞，以MSH2为靶点，抑制DSBs的修复，减少DMs和HSRs的形成；同时使含有DHFR扩增基因的微芽/微核形成增多，导致细胞内DHFR基因剂量减少，使细胞对MTX的耐药能力降低，进而逆转MTX耐药肿瘤细胞的耐药情况，提高肿瘤治疗的效率。本发明为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供新的靶向性治疗方案，为有效地对抗MTX耐药提供了科学的依据。此外，本发明对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。
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公开(公告)号：CN109289051A
公开(公告)日：2019-02-01
申请号：CN201811074654.3
申请日：2018-09-14
申请人： 哈尔滨医科大学
IPC分类号： A61K45/00 , A61K31/7088 , A61P35/00
CPC分类号： A61K45/00 , A61K31/7088 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了MSH2抑制剂在制备逆转MTX耐药肿瘤细胞耐药性的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞，以MSH2为靶点，抑制DSBs的修复，减少DMs和HSRs的形成；同时使含有DHFR扩增基因的微芽/微核形成增多，导致细胞内DHFR基因剂量减少，使细胞对MTX的耐药能力降低，进而逆转MTX耐药肿瘤细胞的耐药情况，提高肿瘤治疗的效率。本发明为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供新的靶向性治疗方案，为有效地对抗MTX耐药提供了科学的依据。此外，本发明对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。
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公开(公告)号：CN116650646A
公开(公告)日：2023-08-29
申请号：CN202310524657.7
申请日：2023-05-10
申请人： 哈尔滨医科大学
发明人： 孟祥宁 , 邢若男 , 朱静 , 孙文靖 , 崔晓波 , 冀国华 , 张慧姝 , 史航 , 张玫茵 , 宋甜甜 , 刘荧灿 , 季家政 , 刘扬和 , 邢舒凯 , 李思青 , 吴威 , 陈锌
摘要： 本发明公开了ALKBH5蛋白抑制剂在制备逆转MTX耐药肿瘤细胞耐药性的药物中的应用。本发明针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞，降低DHFR基因的扩增程度，减少细胞内的DMs数量。干扰ALKBH5主要通过抑制(m6A)R‑loop去甲基化修饰调控R‑loop稳定性，进而抑制DNA双链断裂的损伤应答信号，消减HR因子对DSBs的修复作用从而逆转肿瘤耐药，提高肿瘤治疗的效率。本发明为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供了新的靶向性治疗方案，对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。
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公开(公告)号：CN112451672A
公开(公告)日：2021-03-09
申请号：CN202011428416.5
申请日：2020-12-09
申请人： 哈尔滨医科大学
IPC分类号： A61K45/00 , A61K48/00 , A61K31/7088 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了DNMT1蛋白抑制剂在制备逆转MTX耐药肿瘤细胞耐药性的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞，以DNMT1为靶点，降低DHFR基因的扩增程度，减少细胞内的DMs，同时，干扰DNMT1可抑制DNA双链断裂的损伤应答信号，消减HR和A‑EJ对DSBs的修复作用从而逆转肿瘤耐药，提高肿瘤治疗的效率。本发明为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供新的靶向性治疗方案，并揭示肿瘤耐药细胞中DNMT1参与DMs形成以及肿瘤耐药的机制，有助于更全面解析因DSBs引发的肿瘤发生发展及耐药的过程，为逆转肿瘤耐药提供新策略。此外，本发明对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。
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公开(公告)号：CN109593760A
公开(公告)日：2019-04-09
申请号：CN201811203594.0
申请日：2018-10-16
申请人： 哈尔滨医科大学
IPC分类号： C12N15/113 , A61K31/519 , A61K31/7105 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了一种与肿瘤细胞MTX耐药性相关的circRNA及其在逆转肿瘤细胞对MTX耐药中的应用。本发明选取HT-29 MTX敏感及含DMs的MTX耐药细胞系作为研究对象，通过二代测序、验证及优选，获得在MTX耐药细胞中高表达的circRNA，命名为circRNA7746，通过建立荷瘤小鼠的MTX治疗模型结合PCR及琼脂糖凝胶电泳方法，进一步确定了circRNA7746的表达量与肿瘤细胞对氨甲蝶呤(MTX)耐药性程度正相关。利用病毒转染方法分别检测了干扰circRNA7746对细胞耐药性、DHFR基因的扩增程度及扩增形式及微核外排的影响，确定了抑制circRNA7746可以促进DMs外排，逆转肿瘤细胞对MTX耐药。本发明的提出为肿瘤治疗提供新的靶点，为有效地对抗MTX耐药提供了有效技术手段。
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公开(公告)号：CN109200288A
公开(公告)日：2019-01-15
申请号：CN201811074653.9
申请日：2018-09-14
申请人： 哈尔滨医科大学
IPC分类号： A61K45/00 , A61K31/7088 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了MSH3蛋白抑制剂在制备逆转MTX耐药肿瘤细胞耐药性的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞，以MSH3为靶点，降低基因扩增程度，消减细胞内的DMs和HSR，同时，干扰MSH3可抑制HR、NHEJ和A-EJ对DSBs的修复作用从而逆转肿瘤耐药，提高肿瘤治疗的效率。本发明为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供新的靶向性治疗方案，为有效地对抗MTX耐药提供了科学的依据。此外，本发明对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。
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公开(公告)号：CN103301447A
公开(公告)日：2013-09-18
申请号：CN201310256088.9
申请日：2013-06-25
申请人： 哈尔滨医科大学
IPC分类号： A61K38/45 , A61P35/00 , A61K31/519
摘要： 本发明涉及DNA-PKcs在制备影响DHFR基因扩增改变肿瘤细胞对MTX耐药性的药物中的应用，属于生物医药。本发明通过建立MTX耐药细胞进化模型，选取低浓度耐药（HSRs）和高浓度耐药（DMs）细胞为研究对象,检测亲本细胞及耐药细胞中的基因扩增程度和形式、DNA损伤情况及DNA-PKcs的表达情况，进而针对NHEJ途径的核心蛋白DNA-PKcs，在MTX耐药细胞中建立稳定干扰DNA-PKcs的克隆，检测稳定干扰克隆之中DHFR基因的扩增程度和扩增形式、细胞的生长、凋亡和耐药性的变化。
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